一种镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α-氨基硼酸/硼酸酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α

【技术实现步骤摘要】
一种镍催化的不对称氢酰胺化制备手性
α
‑
氨基硼酸/硼酸酯的方法


[0001]本专利技术方法属于合成化学和药物化学领域，涉及烯基硼酸/烯基硼酸酯和酰 胺化试剂发生不对称氢酰胺化制备具有光学活性的含有手性α
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氨基硼酸/硼酸酯 结构产物以及相关结构的药物(生物活性)分子的方法

技术介绍

[0002]手性α
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氨基硼酸/硼酸酯及其衍生物是氨基酸的生物电子等排体，广泛地应 用于合成化学、材料科学和药物科学的研究中。以药物科学为例，下式代表性地 列举了近年来含有手性α
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氨基硼酸/硼酸酯的活性药物分子，其中部分已经作为 商业化的药物分子上市销售。
[0003][0004]发展廉价高效高选择性地制备手性α
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氨基硼酸/硼酸酯类化合物的方法是重 要的研究领域。[(a)W.Ming,H.S.Soor,X.Liu,A.Trofimova,A.K.Yudin,T.B. Marder,Chem.Soc.Rev.2021,50,12151；(b)A.I.S.Go本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α
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氨基硼酸/硼酸酯的方法，其特征在于：包括以下步骤：将金属镍类催化剂、手性配体L*、氢源、添加剂溶于有机溶剂中，然后加入烯基硼酸/硼酸酯和酰胺化试剂混合物反应后，经分离纯化得到目标的手性α
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氨基硼酸/硼酸酯化合物其中，1)R1为原烯烃的取代基，为氢原子、烷基、酯基、酰胺基、磺酰基、烷氧基、硅醚、芳基、卤素中的任一种；2)R2为酰胺化试剂的取代基，为烷基、烯基、芳基、炔基中的一种；3)BR2为硼酸或硼酸酯。2.根据权利要求1所述的镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α
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氨基硼酸/硼酸酯的方法，其特征在于：BR2为硼酸(
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B(OH)2)、硼酸酯(
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B(OR3)2、
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B(NR4R5)2中的任一种，其中R3‑
R5为氢原子、烷基、芳基、酰基中的一种或多种)。3.根据权利要求1所述的镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α
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氨基硼酸/硼酸酯的方法，其特征在于：具体制备方法反应路线如下：4.根据权利要求1所述的镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α
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氨基硼酸/硼酸酯的方法，其特征在于：金属镍类催化剂：手性配体：氢源：离子添加剂：质子添加剂：烯烃：亲电试剂：有机溶剂的用量比为摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：摩尔：体积mL＝0.01
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0.50：0.01
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1.0：1.5
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4.0：0.1
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5.0：0.1
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10.0：1.0
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3.0：1.0
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3.0：0.2
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5.0。5.根据权利要求1所述的镍催化的不对称氢酰胺化制备手性α
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氨基硼酸/硼酸酯的方法，其特征在于：所述的金属镍盐是碘化镍、碘化镍水合物、氯化镍、氯化镍六水合物、氯化镍乙二醇二甲醚复合物、溴化镍、溴化镍三水合物、溴化镍二乙二醇二甲醚复合物、溴化镍乙二醇二甲醚复合物、双
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(1,5
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环辛二烯)镍复合物、硝酸镍六水合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱少林，张遥，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：