抗人Cripto-1抗体制造技术

本发明专利技术解决了开发用于抑制癌干细胞的技术的问题。因此，解决方案提供了具有特定氨基酸序列的人来源的抗人Cripto

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗人Cripto
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1抗体


[0001]本专利技术涉及例如特异性地识别人Cripto
‑
1的胞外结构域的结构的单克隆抗体。本专利技术还涉及例如食品或饮料组合物或者药物组合物，其包含特异性地识别人Cripto
‑
1的胞外结构域的结构的单克隆抗体。

技术介绍

[0002]最近的癌症研究已揭示癌组织不是同质性质的细胞集合体，而是具有非同质性质的细胞的集合体。另外，已知癌组织包含癌干细胞，并且当癌细胞从癌干细胞分化而来时，癌干细胞自身也增殖。
[0003]如通过现有的癌症药物的治疗作用甚至以“五年存活率”表示的事实所证明的，癌症的永久治愈实际上一般被认为是困难的。显然地，现有的癌症药物，包括分子靶向药物，不太可能治愈癌症，因为这些药物仅对存在于癌组织中的细胞群中的特定癌细胞起作用，并且对其余显示出异质性的癌细胞或癌干细胞不起作用。
[0004]Cripto
‑
1(CR
‑
1)是已知的用于癌干细胞自我复制所必需的Nodal的共受体(非专利文献1至3)。抗Nodal抗体或抗TGF
‑
β受体抗体被认为在抑制癌干细胞的生长方面是有效的。针对人Cripto的抗体也是已知的(专利文献1)。
[0005]引用列表
[0006]专利文献
[0007]专利文献1：JP2005
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520556
[0008]非专利文献
[0009]非专利文献1：Gong et al.Cell Stem Cell.(2011)9(5):433
‑
446
[0010]非专利文献2：Guo et al.Biomed Res Int.(2014)2014:364134
[0011]非专利文献3：Donovan et al.J Invest Dermatol.(2017)137(12):2578
‑
2587
[0012]非专利文献4：Josephine et al.Cancer Res(2016)76(8)

技术实现思路

[0013]技术问题
[0014]抑制癌干细胞的增殖在治疗癌症方面是有效的，并且认为抗Nodal抗体或抗TGF
‑
β受体抗体在抑制癌干细胞的增殖方面是有效的。然而，Nodal或TGF
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β受体是广泛涉及除癌干细胞以外的生命现象的分子，而且与这些受体结合的抗体可引起严重的副作用。另外，由于在制备Nodal或TGF
‑
β受体上的困难，用于产生抗Nodal抗体或抗TGF
‑
β受体抗体的抗原不易获得。
[0015]问题的解决方案
[0016]为了解决上述问题，本专利技术人进行了广泛的研究并产生了对人Cripto
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1具有优异亲和力的人来源的抗人Cripto
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1抗体。
[0017]本专利技术是基于该发现完成的，并且广泛地包括以下实施方案中的主题。
[0018]I.抗体
[0019]I
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1.人来源的抗人Cripto
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1单克隆抗体，其特异性地识别人Cripto
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1的胞外结构域，所述抗体包含选自重链CDR 1、重链CDR 2、轻链CDR 1和轻链CDR 2的至少一种CDR，
[0020]其中：
[0021]所述重链CDR 1包含以下氨基酸序列：
[0022](A)由SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列，
[0023](B)通过在氨基酸序列(A)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，
[0024](C)由SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列，以及
[0025](D)通过在氨基酸序列(C)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，
[0026]所述重链CDR 2包含以下氨基酸序列：
[0027](E)由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列，或者
[0028](F)通过在氨基酸序列(E)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，
[0029](G)由SEQ ID NO:4表示的氨基酸序列，以及
[0030](H)通过在氨基酸序列(G)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，
[0031]所述轻链CDR 1包含：
[0032](I)由SEQ ID NO:7表示的氨基酸序列，或者
[0033](J)通过在氨基酸序列(I)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，并且
[0034]所述轻链CDR 2包含：
[0035](K)由SEQ ID NO:8表示的氨基酸序列，或者
[0036](L)通过在氨基酸序列(K)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列。
[0037]I
‑
2.根据I
‑
1所述的抗体，其包含所述重链CDR 1和所述重链CDR 2和/或所述轻链CDR 1和所述轻链CDR 2。
[0038]I
‑
3.根据I
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1或I
‑
2所述的抗体，其包含：
[0039]包含以下的重链CDR 3：
[0040](M)由SEQ ID NO:5表示的氨基酸序列，或者
[0041](N)通过在氨基酸序列(N)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列；和/或
[0042]包含以下的轻链CDR 3：
[0043](O)由SEQ ID NO:9表示的氨基酸序列，或者
[0044](P)通过在氨基酸序列(O)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列。
[0045]I
‑
4.根据I
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1至I
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3中任一项所述的抗体，其包含：
[0046]包含以下的重链可变区：
[0047](Q)由SEQ ID NO:6表示的氨基酸序列，或者
[0048](R)通过在氨基酸序列(Q)中替换、缺失或添加1至50个氨基酸残基而形成的氨基酸序列；和/或
[0049]包含以下的轻链可变区：
[0050](S)由SEQ ID NO:10表示的氨基酸序列，或者
[0051](T)通过在氨基酸序列(S)中替换、缺失或添加1至50个氨基酸残基而形成的氨基酸序列。
[0052]I
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5.根据I
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1至I
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4中任一项所述的抗体，其具有Fv、scFv、双抗体、三抗体、四抗体或其组合的结构。
[0053]I
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6.根据I
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1至I
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5中任一项所述的抗体，其包含恒定区。
[005本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.人来源的抗人Cripto
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1单克隆抗体，其特异性地识别人Cripto
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1的胞外结构域，所述抗体包含选自重链CDR 1、重链CDR 2、轻链CDR 1和轻链CDR 2的至少一种CDR，其中：所述重链CDR 1包含以下氨基酸序列：(A)由SEQ ID NO:1表示的氨基酸序列，(B)通过在氨基酸序列(A)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，(C)由SEQ ID NO:2表示的氨基酸序列，以及(D)通过在氨基酸序列(C)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，所述重链CDR 2包含以下氨基酸序列：(E)由SEQ ID NO:3表示的氨基酸序列，或者(F)通过在氨基酸序列(E)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，(G)由SEQ ID NO:4表示的氨基酸序列，以及(H)通过在氨基酸序列(G)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，所述轻链CDR 1包含：(I)由SEQ ID NO:7表示的氨基酸序列，或者(J)通过在氨基酸序列(I)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列，并且所述轻链CDR 2包含：(K)由SEQ ID NO:8表示的氨基酸序列，或者(L)通过在氨基酸序列(K)中替换、缺失或添加1至3个氨基酸残基而形成的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体，其包含所述重链CDR 1和所述重链CDR 2和/或所述轻链CDR 1和所述轻链CDR 2。3.根据权利要求1或2所述的抗体，其包含：包含以下的重链CDR 3：(M)由SEQ ID NO:5表示的氨基酸序列，或者(N)通过在氨基酸序列(N)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：妹尾昌治，高柳淳，李世京，
申请(专利权)人：友池生物有限公司爱生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：