【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】病毒样颗粒疫苗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年7月30日提交的美国临时申请号62/880547和2020年3月16日提交的美国临时申请号62/990318的权益，将所述申请通过引用以其整体并入本文。
[0003]序列表
[0004]本申请包含按ASCII格式以电子方式提交并特此通过引用以其全文并入的序列表。所述ASCII副本创建于2020年6月24日，名称为47750
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705_601_SL.txt并且大小为143千字节。
技术介绍
[0005]感染引起的疾病是普遍的。许多感染性疾病难以预防或治疗。例如，冠状病毒感染、诸如冠状病毒疾病2019(COVID
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19)的数量正在上升，并且没有可用疗法。需要更好的疫苗来防治这些疾病。
技术实现思路
[0006]在某些实施方案中，本文公开了病毒样颗粒(VLP)，其包含：(a)合成或天然脂质双层；(b)嵌入在所述脂质双层中的锚定分子；以及(c)与所述锚定分子结合的抗原。在某些实施方案中，本文公开了VLP，其包含：(a)合成脂质双层；(b)嵌入在所述脂质双层中的锚定分子；以及(c)与所述锚定分子结合的抗原。在一些实施方案中，所述脂质双层包含第一脂质，诸如磷脂酰胆碱类。在一些实施方案中，所述脂质双层包含第二脂质诸如磷脂酰乙醇胺类。在一些实施方案中，所述第一脂质和/或所述第二脂质各自包含4个至18个碳原子的酰基链。在一些实施方案中，所述第一脂质和/或所述第二脂质各自包含四个或更少的不饱和键。在...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种病毒样颗粒(VLP)，其包含：(a)合成、半合成或天然脂质双层；(b)嵌入在所述脂质双层中的锚定分子；以及(c)与所述锚定分子结合的抗原。2.如权利要求1所述的VLP，其中所述脂质双层包含诸如磷脂酰胆碱类的第一脂质。3.如权利要求2所述的VLP，其中所述脂质双层包含诸如磷脂酰乙醇胺类的第二脂质。4.如权利要求3所述的VLP，其中所述第一脂质和/或所述第二脂质各自包含酰基链，所述酰基链包含4个至18个碳原子。5.如权利要求3或4所述的VLP，其中所述第一脂质和/或所述第二脂质各自包含四个或更少的不饱和键。6.如权利要求3
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5中任一项所述的VLP，其中所述脂质双层的所述第一脂质和/或所述脂质双层的所述第二脂质是合成的。7.如权利要求3
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6中任一项所述的VLP，其中所述脂质双层、所述脂质双层的所述第一脂质和/或所述脂质双层的所述第二脂质具有至少99％的纯度，或不含或基本上不含生物材料。8.如权利要求3
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7中任一项所述的VLP，其中所述第一脂质包括DOPC。9.如权利要求3
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8中任一项所述的VLP，其中所述第二脂质包括DOPE。10.如权利要求3
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9中任一项所述的VLP，其中所述脂质双层以1:0.25至1:4的预定比率包含所述第一脂质和所述第二脂质。11.如权利要求1
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10中任一项所述的VLP，其中所述脂质双层包含固醇或固醇衍生物。12.如权利要求11所述的VLP，其中所述固醇或固醇衍生物包括胆固醇或DC
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胆固醇。13.如权利要求11或12所述的VLP，其中所述脂质双层以相对于所述第一脂质和/或所述第二脂质为0
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30mol％的比率包含所述固醇或固醇衍生物。14.如权利要求1
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13中任一项所述的VLP，其中所述抗原具有至少75.0％、80.0％、85.0％、90.0％、91.0％、92.0％、93.0％、94.0％、95.0％、96.0％、97.0％、97.5％、98.0％、98.5％、99.0％、99.5％、99.9％、100％或由前述百分比中任两者定义的百分比范围的纯度。15.如权利要求1
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14中任一项所述的VLP，其中所述抗原与所述锚定分子直接结合，或者其中所述抗原包含所述锚定分子。16.如权利要求1
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15中任一项所述的VLP，其中所述抗原包括细菌抗原或其片段。17.如权利要求16所述的VLP，其中所述细菌抗原包括放线菌属抗原、芽孢杆菌属抗原例如来自炭疽芽孢杆菌的免疫原性抗原、拟杆菌属抗原、博代氏杆菌属抗原、巴尔通氏体属抗原、包柔氏螺旋体属抗原例如博氏疏螺旋体OspA、布鲁氏菌属抗原、弯曲杆菌属抗原、二氧化碳嗜纤维菌属抗原、衣原体属抗原、梭菌属抗原、棒状杆菌属抗原、柯克斯氏体属抗原、嗜皮菌属抗原、肠球菌属抗原、埃立克体属抗原、埃希氏菌属抗原、弗朗西斯氏菌属抗原、梭杆菌属抗原、血巴通氏体属抗原、嗜血杆菌属抗原例如流感嗜血杆菌b型外膜蛋白、螺杆菌属抗原、克雷伯氏菌属抗原、L型细菌抗原、钩端螺旋体属抗原、李斯特氏菌属抗原、分枝杆菌抗原、支原体属抗原、奈瑟氏球菌属抗原、新立克次氏体属抗原、诺卡氏菌属抗原、巴斯德氏菌属抗原、消化球菌属抗原、消化链球菌属抗原、肺炎球菌抗原、变形杆菌属抗原、假单胞
菌属抗原、立克次氏体属抗原、罗沙利马体属抗原、沙门氏菌属抗原、志贺氏菌属抗原、葡萄球菌属抗原、链球菌属抗原例如酿脓链球菌M蛋白、密螺旋体属抗原和耶尔森氏菌属抗原例如鼠疫耶尔森氏菌属F1和V抗原。18.如权利要求1
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15中任一项所述的VLP，其中所述抗原包括真菌抗原或其片段。19.如权利要求18所述的VLP，其中所述真菌抗原包括结肠小袋纤毛虫抗原、溶组织内阿米巴抗原、肝片形吸虫抗原、蓝氏贾第鞭毛虫抗原、利什曼原虫属抗原和疟原虫属抗原。20.如权利要求1
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15中任一项所述的VLP，其中所述抗原包括癌症抗原或其片段。21.如权利要求20所述的VLP，其中所述癌症抗原包括肿瘤特异性免疫球蛋白可变区、GM2、Tn、sTn、Thompson
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Friedenreich抗原(TF)、Globo H、Le(y)、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5AC、MUC5B、MUC7、癌胚抗原、人绒毛膜促性腺素的β链(hCGβ)、C35、HER2/neu、CD20、PSMA、EGFRvIII、KSA、PSA、PSCA、GP100、MAGE 1、MAGE 2、TRP 1、TRP 2、酪氨酸酶、MART
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1、PAP、CEA、BAGE、MAGE、RAGE。22.如权利要求1
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15中任一项所述的VLP，其中所述抗原包括病毒抗原或其片段。23.如权利要求22所述的VLP，其中所述病毒抗原包括来自人免疫缺陷病毒(HIV)、流感病毒、登革热病毒、寨卡病毒、西尼罗河病毒、埃博拉病毒、马尔堡病毒、狂犬病病毒、冠状病毒(例如，中东呼吸综合征(MERS)病毒或重度急性呼吸综合征(SARS)病毒)、呼吸道合胞体病毒病毒(RSV)、尼帕病毒、人乳头状瘤病毒(HPV)、疱疹病毒或肝炎病毒，诸如甲型肝炎(HepA)病毒、乙型肝炎(HepB)或丙型肝炎(HepC)病毒的抗原。24.如权利要求1
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15、22或23中任一项所述的VLP，其中所述抗原包括流感蛋白或其片段。25.如权利要求24所述的VLP，其中所述流感蛋白包括HA、NA、M1、M2、NS1、NS2、PA、PB1或PB2流感蛋白或其片段。26.如权利要求24或25所述的VLP，其中所述流感蛋白包含与SEQ ID NO:1
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16中任一个75.0％、80.0％、85.0％、90.0％、91.0％、92.0％、93.0％、94.0％、95.0％、96.0％、97.0％、97.5％、98.0％、98.5％、99.0％、99.5％、99.9％、100％或由前述百分比中任两者定义的百分比范围相同的氨基酸序列或其片段。27.如权利要求24或25所述的VLP，其中所述流感蛋白包含与SEQ ID NO:1
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16中任一个相比具有不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、40个或由前述整数中的任意整数定义的范围的氨基酸取代、缺失和/或插入的氨基酸序列或其片段。28.如权利要求24或25所述的VLP，其中所述流感蛋白由具有与编码氨基酸SEQ ID NO:1
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16中任一个的核酸序列75.0％、80.0％、85.0％、90.0％、91.0％、92.0％、93.0％、94.0％、95.0％、96.0％、97.0％、97.5％、98.0％、98.5％、99.0％、99.5％、99.9％、100％或由前述百分比的任两者定义的百分比范围相同的序列或其片段的核酸编码。29.如权利要求24或25所述的VLP，其中所述流感蛋白由具有与编码氨基酸SEQ ID NO:1
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16中任一个的核酸序列相比具有不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、40个或由前述整数中的任意整数定义的范围的核酸取代、缺失和/或插入的序列或其片段的核酸编码。30.如权利要求1
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15、22或23中任一项所述的VLP，其中所述抗原包括冠状病毒蛋白或其片段。31.如权利要求30所述的VLP，其中所述冠状病毒包括重度急性呼吸综合征冠状病毒2
(SARS
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CoV
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2)。32.如权利要求30或31所述的VLP，其中所述冠状病毒蛋白包括刺突(S)蛋白、包膜(E)蛋白、膜蛋白(M)或核衣壳(N)蛋白。33.如权利要求30
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32中任一项所述的VLP，其中所述冠状病毒蛋白包括S1或S2。34.如权利要求30
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33中任一项所述的VLP，其中所述冠状病毒蛋白包含与SEQ ID NO:20
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29中任一个75.0％、80.0％、85.0％、90.0％、91.0％、92.0％、93.0％、94.0％、95.0％、96.0％、97.0％、97.5％、98.0％、98.5％、99.0％、99.5％、99.9％、100％或由前述百分比中的任两者定义的百分比范围相同的氨基酸序列或其片段。35.如权利要求30
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34中任一项所述的VLP，其中所述冠状病毒蛋白包含与SEQ ID NO:20
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29中任一个相比具有不超过1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、40个或由前述整数中的任意整数定义的范围的氨基酸取代、缺失和/或插入的氨基酸序列或其片段。36.如权利要求1
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35中任一项所述的VLP，其中所述锚定分子包括跨膜蛋白、脂质锚定蛋白或其片段或结构域。37.如权利要求1
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36中任一项所述的VLP，其中所述锚定分子包含疏水性部分。38.如权利要求1
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37中任一项所述的VLP，其中所述锚定分子包括异戊二烯化蛋白、脂肪酰化蛋白、糖基磷脂酰肌醇连接蛋白或其片段。39.如权利要求1
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38中任一项所述的VLP，其中所述VLP是seVLP并且所述脂质双层呈合成脂质囊泡的形式。40.如权利要求39所述的VLP，其中所述脂质双层包括内表面和外表面。41.如权利要求40所述的VLP，其中所述抗原呈递在所述脂质囊泡的所述外表面上。42.如权利要求40所述的VLP，其中所述抗原呈递在所述脂质囊泡的所述内表面上。43.如权利要求1
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42中任一项所述的VLP，其中所述VLP是smVLP并且所述脂质双层呈纳米盘的形式。44.如权利要求43所述的VLP，其中所述纳米盘具有5
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200nM直径。45.如权利要求43或44所述的VLP，其中所述纳米盘包含两亲性环形聚甲基丙烯酸酯(PMA)共聚物、苯乙烯
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马来酸脂质颗粒(SMALP)、二异丁烯马来酸(DIBMA)共聚物或ApoA的α螺旋的非免疫原性模拟肽。46.一种疫苗，其包含如权利要求1
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45中任一项所述的VLP以及药学上可接受的赋形剂、载体和/或佐剂。47.如权利要求46所述的疫苗，其中所述赋形剂包括抗粘附剂、粘合剂、包衣、颜料或染料、崩解剂、调味剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂或媒介物。48.如权利要求46或47所述的疫苗，其中所述佐剂包括Toll样受体(TLR)激动剂、诸如咪喹莫特、Flt3配体、单磷酰脂质A(MLA)或免疫刺激性寡核苷酸、诸如CpG寡核苷酸。49.如权利要求46
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48中任一项所述的疫苗，其中所述佐剂是咪喹莫特。50.如权利要求46
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49中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗配制在溶剂或诸如盐水溶液的液体中、配制为干粉或糖玻璃。51.如权利要求46
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50中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗是冻干的。52.如权利要求46
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51中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗配制用于鼻内、皮内、肌肉内、局部、口服、皮下、腹膜内、静脉内或鞘内施用。
53.如权利要求46
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52中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗包含1pg、10pg、25pg、100pg、250pg、500pg、750pg、1ng、5ng、10ng、15ng、20ng、25ng、50ng、100ng、250ng、500ng、1μg、10μg、50μg、100μg、500μg、1mg、5mg、10mg、50mg、100mg、500mg或1g剂量或由前述剂量中的任两者定义的剂量范围的所述seVLP。54.如权利要求46
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53中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗包含25pL、50pL、100pL、250pL、500pL、750pL、1nL、5nL、10nL、15nL、20nL、25nL、50nL、100nL、250nL、500nL、1μL、10μL、50μL、100μL、500μL、1mL或5mL剂量或由前述剂量中的任两者定义的剂量范围的所述疫苗。55.如权利要求46
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54中任一项所述的疫苗，其中所述疫苗配制用于以微针上100pL
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20nL剂量的微针施...
【专利技术属性】
技术研发人员：DR亨德森，TJ埃利森，GC塔尔博特，Y宋，
申请(专利权)人：沃达瑞公司，
类型：发明
国别省市：
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