稳定的脂质纳米颗粒mRNA组合物及其用途制造技术

本文尤其提供了包含封装在脂质纳米颗粒(LNP)中的核酸(例如，RNA分子)的组合物或制剂及其用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、covid-19疫情的爆发由高致病性冠状病毒严重急性呼吸综合征冠状病毒-2(sars-cov-2)引起。mrna lnp疫苗是第一种获得fda紧急使用授权的疫苗。这改变了全球的疫苗。但mrna疫苗的储存和分发依赖于冰点温度，并且其施用依赖于医务人员进行复杂的准备。迫切需要稳定mrna lnp疫苗并且简化疫苗施用，以便在全球范围内不仅分发sars-cov-2疫苗，而且分发mrna lnp的许多疫苗和非疫苗应用。

技术实现思路

1、本文尤其提供了包含封装在脂质纳米颗粒(lnp)中的核酸(例如，rna分子)的组合物或制剂。在一些实施方案中，组合物或制剂能够增加封装在lnp中的核酸(例如，rna分子)的稳定性。在一些实施方案中，在干燥、储存和复溶(ds&r)过程后，与无ds&r过程的对照组合物或制剂相比，本文所述的组合物或制剂具有增加的稳定性。例如，这种稳定性的增加可导致在将组合物或制剂在一定温度下储存一时间段后保留核酸的结构和/或活性。在一些实施方案中，在室温下(例如，约+20℃至约本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种包含RNA分子和脂质纳米颗粒(LNP)的组合物，其中所述RNA分子被封装在所述LNP中，其中所述组合物呈糖玻璃的形式。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述RNA分子是自扩增RNA(samRNA)。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述RNA分子是信使RNA(mRNA)、小干扰RNA(siRNA)、短发夹RNA或小发夹RNA(shRNA)、微小RNA(miRNA)、miRNA抑制剂(安塔够妙/阿够妙)或信使RNA干扰互补RNA(micRNA)。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述RNA分子编码病毒多肽或其片段。

...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种包含rna分子和脂质纳米颗粒(lnp)的组合物，其中所述rna分子被封装在所述lnp中，其中所述组合物呈糖玻璃的形式。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述rna分子是自扩增rna(samrna)。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述rna分子是信使rna(mrna)、小干扰rna(sirna)、短发夹rna或小发夹rna(shrna)、微小rna(mirna)、mirna抑制剂(安塔够妙/阿够妙)或信使rna干扰互补rna(micrna)。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述rna分子编码病毒多肽或其片段。

5.如权利要求4所述的组合物，其中所述病毒多肽是或来源于病毒的刺突蛋白。

6.如权利要求5所述的组合物，其中所述病毒是冠状病毒或流感病毒。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述冠状病毒是sars-cov-2。

8.如权利要求4至7中任一项所述的组合物，其中所述rna分子是针对病毒的疫苗，所述疫苗包含待施用于有需要的受试者的病毒多肽或其片段。

9.如权利要求1至8中任一项所述的组合物，其还包含封装在所述lnp中的第二rna分子。

10.如权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述糖玻璃包括蔗糖、葡萄糖、半乳糖、果糖、海藻糖和麦芽糖中的一种或多种。

11.如权利要求10所述的组合物，其中所述糖玻璃包括海藻糖。

12.如权利要求1至11中任一项所述的组合物，其还包含peg分子、可离子化脂质和/或结构脂质。

13.如权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述lnp包含可离子化脂质。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述可离子化脂质包括dlin-mc3-dma、c12-200、alc-0315、alc-0519、a9和sm-102中的一种或多种。

15.如权利要求12至14中任一项所述的组合物，其中所述peg分子包括聚乙二醇2000(peg 2000)、dmg-peg2000(聚乙二醇2000二肉豆蔻酰甘油)、alc-0159(2[(聚乙二醇)-2000]-n,n-双十四烷基乙酰胺)和dspe-peg2000中的一种或多种。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述peg分子包括dspe-peg2000。

17.如权利要求1至16中任一项所述的组合物，其中所述结构脂质包括胆固醇、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dspc)、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺(dspe)以及dspe衍生物中的一种或多种。

18.如权利要求1至17中任一项所述的组合物，其包含结构脂质、可离子化脂质和peg分子，其摩尔比为约27％-约40％可离子化脂质、约45％-约70％结构脂质和约0.1％-约3％peg分子。

19.如权利要求18所述的组合物，其包含摩尔比为约35％-约37％的可离子化脂质、约62％-约64％的结构脂质和约0.3％-约1％的peg分子。

20.如权利要求19所述的组合物，其包含摩尔比为约36.5％的可离子化脂质、约62％的结构脂质和约0.5％的peg分子。

21.如权利要求1至20中任一项所述的组合物，其中糖以约5％-约20％(重量/体积)的量存在于所述组合物中。

22.如权利要求21所述的组合物，其中糖以约12％-约17％(重量/体积)的量存在于所述组合物中。

23.如权利要求22所述的组合物，其中所述糖以约15％(重量/体积)的量存在于所述组合物中。

24.如权利要求1至23中任一项所述的组合物，其中所述糖玻璃中的水含量为约0.1至10、0.1至5、0.1至3、0.5至10、0.5至5、0.5至3、1至10、1至5或1...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿扎德·凯罗洛穆姆，T·J·埃利森，G·C·塔尔博特，丹尼尔·R·亨德森，
申请(专利权)人：沃达瑞公司，
类型：发明
国别省市：