一种双乙氧乙膦烷的制备方法及反应装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供一种双乙氧乙膦烷的制备方法及反应装置。双乙氧乙膦烷的制备方法，将反应物放入反应管中后，将反应管端部熔封后再进行油浴反应。反应装置为前述的一种双乙氧乙膦烷的制备方法中所用的反应管，所述反应管包括适于放置反应物的容纳部和适于熔封的熔封部。本发明专利技术不通过旋盖密封反应管，而是通过熔封实现反应管的密封，大大提高了反应管的密封效果，能够防止反应管中的乙烯基乙醚在油浴过程中挥发泄露，使其能够充分反应，从而有益于提高制备的双乙氧乙膦烷的收率和纯度。制备的双乙氧乙膦烷的收率和纯度。

A preparation method and reaction device of diethylene phosphine

【技术实现步骤摘要】
一种双乙氧乙膦烷的制备方法及反应装置


[0001]本专利技术涉及化学药品制备的
，具体涉及一种双乙氧乙膦烷的制备方法及反应装置。

技术介绍

[0002]注射用亚锡替曲膦是一种锝标记药盒，用放射性同位素锝标记得到的
99m
Tc
‑
替曲膦(
99m
Tc
‑
双乙氧乙膦烷)注射液是一种放射性诊断药物，临床用于心肌灌注显像。
9m
Tc
‑
替曲膦注射液的放射化学纯度是影响临床显像质量的关键，而其配体化合物双乙氧乙膦烷(化学名1,2
‑
双[双(2
‑
乙氧基乙基)膦基]乙烷)的纯度是影响其放射化学纯度的关键。
[0003]双乙氧乙膦烷的合成通常方法通常为：将乙二膦(H2PC2H4PH2化学名1,2
‑
双(膦基)乙烷)和乙烯基乙醚混合，然后加入偶氮二异丁腈，混匀后充氮气密闭，接着置于75℃的油浴反应16小时，后冷却至室温。冷却后将反应物在80℃减压蒸馏1h，在此过程中，未反应完的乙烯基乙醚和乙二膦被除去，偶氮二异丁腈分解成低分子物质不断被蒸走，剩下的即为双乙氧乙膦烷。
[0004]上述的反应一般在普通玻璃管中进行，使用聚四氟乙烯材质的旋盖旋紧于玻璃管上进行密闭，获得的双乙氧乙膦烷的收率为70％，纯度为98％。目前双乙氧乙膦烷制备完成后还没有方法对其进行纯化，因此想要控制双乙氧乙膦烷的制备控制反应过程很重要，但通过试验发现仅仅通过参数调整并不能有效进一步提高产率和纯度，且现有技术中并没有公开任何可以有效控制反应过程进而将双乙氧乙膦烷的产率和纯度明显提高的记载。

技术实现思路

[0005]本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中双乙氧乙膦烷的产率和纯度难以提高的缺陷。
[0006]为此，本专利技术提供一种双乙氧乙膦烷的制备方法，将反应物放入反应管中后，将反应管端部熔封后再进行油浴反应。
[0007]可选的，在所有反应物加入完成后，立即向反应管内充入保护气，然后进行熔封。
[0008]可选的，所述保护气为氮气或惰性气体。
[0009]可选的，在冰浴条件下添加反应物。
[0010]可选的，熔封时，将反应管从冰浴条件下取出。
[0011]可选的，所述反应物包括乙二膦、乙烯基乙醚和偶氮二异丁腈。
[0012]可选的，添加反应物时，首先向反应管内加入偶氮二异丁腈，接着向反应管内通入保护气再加入其他反应物。
[0013]可选的，添加反应物时，通过保护气将乙二膦压入反应管中。
[0014]本专利技术还提供一种反应装置，其为前述的一种双乙氧乙膦烷的制备方法中所用的反应管，所述反应管包括适于放置反应物的容纳部和适于熔封的熔封部。
[0015]可选的，所述熔封部的长度大于所述容纳部的长度。
[0016]可选的，所述反应管为一体成型的玻璃管。
[0017]本专利技术技术方案，具有如下优点：
[0018]1.本专利技术提供的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，专利技术人在研究发现，在75℃下的油浴化学反应这一步骤中，由于乙烯基乙醚的沸点(35.6℃)较低，在75℃下反应时极易泄露，且油浴化学反应过程中，存在反应压力大、反应时间长、密封效果较差的问题，因此，难以抑制乙烯基乙醚的泄露，进而导致反应物比例失衡，致使乙二膦没有完全反应形成聚合物，最终难以去除，导致产物的收率和纯度下降。基于上述问题的发现，本专利技术采用将反应物熔封于反应管中后再进行油浴反应的手段，不通过旋盖密封反应管，而是通过熔封实现反应管的密封，大大提高了反应管的密封效果，能够防止反应管中的乙烯基乙醚在油浴过程中挥发泄露，使其能够充分反应，从而有效提高制备的双乙氧乙膦烷的收率和纯度。
[0019]2.本专利技术提供的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，反应物中的乙二膦化学性质极其活泼，在常温下容易被氧化、空气中容易自燃，因此一般需要收集至充满保护气的集液瓶中，但是在加入反应管的过程中，乙二膦容易暴露在空气中导致其自燃或氧化，而在添加乙二膦前后均向反应管中充入保护气，并通过保护气将乙二膦压入反应管中，能够充分隔绝乙二膦和空气的接触，减少乙二膦的氧化损失，从而降低乙二膦自身化学性质活泼对产物收率和纯度的影响。
[0020]3.本专利技术提供的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，反应物中的乙二膦在常温下容易被氧化，使反应物比例失衡，影响产物收率和纯度，而在冰浴条件下添加反应物，能够降低反应物的温度，从而降低乙二膦的氧化速率，提高反应物收率和纯度。
[0021]4.本专利技术提供的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，添加反应物结束后，将反应管从冰浴条件中取出再进行熔封，使熔封过程中反应物温度升高，低沸点和保护气向反应管管口处挥发，防止空气倒灌入反应管中而导致乙二膦氧化，有益于乙二膦的充分反应，保证产物的收率和纯度。
[0022]5.本专利技术提供的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，在现有的制备双乙氧乙膦烷的方法中，一般通过在手套箱内反应来避免乙二膦的氧化和自燃，以提高产物收率和纯度，而本专利技术无需在手套箱中进行反应料的添加，即可保证产物的收率和纯度，使双乙氧乙膦烷的生产环境不再苛刻，降低了制备双乙氧乙膦烷的成本。
[0023]6.本专利技术提供的一种反应装置，容纳部的长度大于所述反应管的长度，使熔封时热量尽可能小的影响反应物，减小乙烯基乙醚的挥发，保证反应物充分反应。
[0024]7.本专利技术提供的一种反应装置，反应管为一体成型的玻璃管，材质完全相同，不会因为材质不同造成油浴过程中出现膨胀系数不同导致的间隙，熔封后密封性较高。
附图说明
[0025]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0026]图1是本专利技术实施例1所提供的一种反应装置的示意图；
[0027]图2是本专利技术中实施例所提供的收集瓶和反应管的连接示意图。
[0028]附图标记：1、容纳部；2、熔封部。
具体实施方式
[0029]提供下述实施例是为了更好地进一步理解本专利技术，并不局限于所述最佳实施方式，不对本专利技术的内容和保护范围构成限制，任何人在本专利技术的启示下或是将本专利技术与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本专利技术相同或相近似的产品，均落在本专利技术的保护范围之内。
[0030]实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
[0031]本专利技术实施例中乙烯基乙醚(99％，试剂级)购自Acros；
[0032]本专利技术实施例中三乙基氧膦(98％，试剂级)购自阿拉丁；
[0033]本专利技术实施例中偶氮二异本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双乙氧乙膦烷的制备方法，其特征在于，将反应物放入反应管中后，将反应管端部熔封后再进行油浴反应。2.根据权利要求1所述的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，其特征在于，在所有反应物加入完成后，立即向反应管内充入保护气，然后进行熔封。3.根据权利要求2所述的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，其特征在于，所述保护气为氮气或惰性气体。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，其特征在于，在冰浴条件下添加反应物。5.根据权利要求4所述的一种双乙氧乙膦烷的制备方法，其特征在于，熔封时，将反应管从冰浴条件下取出。6.根据权利要求2
‑
5任一项所述的一种双乙氧乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志明，吴二明，王刚，
申请(专利权)人：江苏省原子医学研究所，
类型：发明
国别省市：