一种阿托西班的固相合成方法技术

本发明专利技术属于多肽固相合成领域，公开了一种阿托西班的固相合成方法，该方法包括以下步骤：以Sieber Resin作为起始树脂，合成Fmoc

【技术实现步骤摘要】
一种阿托西班的固相合成方法


[0001]本专利技术涉及多肽固相合成领域，尤其涉及一种阿托西班的固相合成方法。

技术介绍

[0002]阿托西班注射液(Atosiban Acetate Injection)由辉凌公司(Ferring AB)研制，2000年 3月23日首次在奥地利上市，商品名为：阿托西班(Atosiban)可以抑制催产素和催产素受体结合，从而直接抑制催产素作用于子宫，抑制子宫收缩；也可以抑制磷脂酰肌醇的水解作用，阻断第二信使的生成以及Ca
+
的活动，从而间接抑制子宫对催产素的反应，使子宫收缩得到抑制。
[0003]阿托西班是一个九肽，肽链中含有3个非天然氨基酸D
‑
Tyr(Et)、Mpa和Orn及一对在Mpa和Cys之间成环的二硫键，分子结构式为：Cyclo[Mpa
‑
D
‑
Tyr(Et)
‑
Ile
‑
Thr
‑
Asn
‑
Cys]‑ꢀ
Pro
‑<br/>Orn...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿托西班的固相合成方法，其特征在于，主要包括以下步骤：1)使用酸敏感的氨基树脂与Fmoc
‑
Gly
‑
OH偶联得到Fmoc
‑
Gly
‑
树脂；2)在Fmoc
‑
Gly
‑
树脂上按阿托西班肽序依次偶联相应的保护氨基酸或片段，制得阿托西班线性肽树脂，其中第8位氨基酸采用Fmoc
‑
Orn(Dde)
‑
OH；3)脱除Fmoc
‑
Orn(Dde)
‑
OH上的Dde保护基；4)将线性肽树脂固相氧化，得到阿托西班树脂；5)阿托西班树脂经裂解，得阿托西班。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中酸敏感的氨基树脂选自Sieber Resin。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤1)中树脂替代度为0.8～1.0mmol/g。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)具体为：在Fmoc
‑
Gly
‑
树脂上依次偶联Fmoc
‑
Orn(Dde)
‑
OH、Fmoc
‑
Pro
‑
OH、Fmoc
‑
Cys(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
Asn
‑
OH、Fmoc
‑
Thr
‑
OH、Fmoc
‑
Ile
‑
OH、Fmoc
‑
D
‑
Tyr(Et...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴峰，胡鹏，刘自成，李培祥，钟祥龙，王宏欣，
申请(专利权)人：湖北健翔生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：