一种特利加压素杂质Q的制备方法技术

本发明专利技术涉及多肽合成技术领域，尤其涉及一种特利加压素杂质Q的制备方法。本发明专利技术首先合成两条稳定性良好的多肽片段一和多肽片段二，然后通过缩合反应多肽片段一C端第4位Cys残基的SH与多肽片段二C端第4位Cys残基的SNpys或SPyr发生二硫键的交换形成第一对二硫键，经碘氧化反应，在脱除Cys的Acm保护基的同时形成第二对二硫键。实验表明，本发明专利技术制备方法获得的特利加压素杂质Q纯度高，杂质少，粗品纯度可达75％以上。75％以上。

【技术实现步骤摘要】
一种特利加压素杂质Q的制备方法


[0001]本专利技术涉及多肽合成
，尤其涉及一种特利加压素杂质Q的制备方法。

技术介绍

[0002]特利加压素(Terlipressin)是一种人工合成的垂体后叶分泌激素的类似物，在人体内可被酶水解生成加压素，对平滑肌产生收缩作用，临床上主要用于治疗食管静脉曲张出血。其肽序如下：
[0003][0004]特利加压素在制备和储存的过程会产生杂质Q，从而影响药物的安全性。在开发特利加压素生产工艺的过程，需要制备杂质Q的对照品用于其产品质量的研究。
[0005]杂质Q的肽序如下：
[0006][0007]目前，现有技术中大量的文献报道了特利加压素的制备方法，但没有任何关于制备杂质Q的报道。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术提供了一种特利加压素杂质Q的制备方法。
[0009]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0010]本专利技术提供了一种特利加压素杂质Q的制备方法，包括：
[0011]步骤1：按照C端到N端的顺序本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特利加压素杂质Q的制备方法，其特征在于，包括：步骤1：按照C端到N端的顺序，合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列C端偶联有树脂载体、第4位Cys侧链上偶联有Acm保护基、第9位Cys侧链偶联有Trt或Mmt保护基的肽树脂；步骤2：在裂解液1的作用下，将步骤1的肽树脂裂解，获得多肽片段一；步骤3：在裂解液2的作用下，将步骤1的肽树脂裂解，获得多肽片段二；步骤4：将多肽片段一和多肽片段二混合，依次经缩合反应、碘氧化反应，获得特利加压素杂质Q粗品；所述裂解液1包括捕捉剂和TFA；所述裂解液2包括捕捉剂、TFA和DTDP的混合物，或捕捉剂、TFA和DTNP的混合物；所述裂解液1和裂解液2中，捕捉剂为PhSMe、PhOH、H2O、TIS、PhOMe中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述树脂载体为Rink Amide树脂、Rink Amide AM树脂或Rink Amide MBHA树脂。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1为：步骤1
‑
1：固相合成Fmoc
‑
Gly
‑
树脂；步骤1
‑
2：按照SEQ ID NO:1所示氨基酸序列，在Fmoc
‑
Gly
‑
树脂上，从C端到N端依次偶联如下保护氨基酸：Fmoc
‑
L
‑
Lys(Boc)
‑
OH、Fmoc
‑
L
‑
Pro
‑
OH、Fmoc
‑
L
‑
Cys(Trt或Mmt)
‑
OH、Fmoc
‑
L
‑
Asn(Trt)
‑
OH、Fmoc
‑
L
‑
Gln...

【专利技术属性】
技术研发人员：汪伟，姜绪邦，尹传龙，唐洋明，余品香，
申请(专利权)人：深圳翰宇药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：