2-吡啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的应用技术

本发明专利技术提供了一种2

【技术实现步骤摘要】
2
‑
吡啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的应用


[0001]本专利技术涉及药物
，尤其涉及一种可以作为THRβ受体的新型激动剂的化合物及其制备方法和用途，具体的，涉及一种2
‑
吡啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的应用。

技术介绍

[0002]甲状腺激素对于正常生长和发育以及维持代谢平衡至关重要(Physiologi cal Reviews 2001,81(3),1097
‑
1126.)。甲状腺激素由甲状腺产生且以T4和T3两种不同形式分泌到循环系统(下丘脑/垂体/甲状腺系统)中，其中T4是甲状腺分泌的主要形式，而T3是生理上更活跃的形式。T4通过组织特异性脱碘酶被转化为T3，组织特异性脱碘酶存在于所有组织中，但主要存在于肝肾组织。
[0003][0004]甲状腺激素的循环水平受到下丘脑/脑垂体/甲状腺轴中的反馈机制的严格调节。导致甲减或甲亢的甲状腺机能障碍对于心脏/体重/新陈代谢/代谢速率/体温/胆固醇/骨骼/肌肉和行为产生深远影响。
[0005]甲状腺激素的生物活本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
吡啶酮类衍生物，具有式Ⅰ所示结构或其药学上可接受的盐：其中，R1选自C
1～6
的烷基、C
3～6
的饱和或者不饱和的环烷基、C
5～10
的芳基或C
5～10
的杂芳基；所述C
1～6
的烷基可任选的被一个或多个卤素、氘、羟基、烷氧基、氧代、氨基、C
3～6
环烷基、五～十元的芳基或者五～十元的杂芳基取代；所述C
3～6
的饱和或者不饱和的环烷基可任选的被一个或多个卤素、氘、羟基、烷氧基、氧代或氨基取代；所述C
5～10
的芳基、C
5～10
的杂芳基、五～十元的芳基或者五～十元的杂芳基可任选的被一个或多个卤素、取代或非取代的C
1～6
烷基、取代或非取代的C
3～6
环烷基、取代或非取代的C
1～6
烷氧基、氰基、羟基、氨基取代；R2选自氢或C
1～6
的烷基；R3选自氢、卤素、C
1～6
的烷基或C
3～6
环烷基；R4独立的选自氢、羟基、C
1～6
的烷基、卤素、C
1～6
的烷氧基、C
3～6
的环烷基，或者相邻的两个R4形成C
3～6
环烷基，其中所述的C
1～6
的烷基、C
3～6
的环烷基或C
1～6
的烷氧基可任选进一步被一个或多个羟基、卤素所取代；n为1、2或者3；R5选自氢、氰基、羧基、C
1～6
的烷基、C
3～6
的环烷基，所述C
1～6
的烷基、C
3～6
的环烷基可任选的被一个或者多个卤素、羟基、C
l～6
烷氧基取代；R6选自氢、C
1～6
烷基；L选自
‑
CH2‑
、
‑
O
‑
、
‑
CF2‑
或
‑
S
‑
；X选自O或S；或者，R1和R2与其所附接的原子一起形成4～10元杂环烷基，所述的杂环烷基除原来与R1相连接的氮原子外还可以进一步含有0、1或者2个任选的氧、硫以及氮原子，并且所述的杂环烷基可任选进一步被一个或多个C
l
‑
C6烷基、羟基、卤素、环烷基取代；当R3为C
1～6
的烷基和/或C3‑
C6环烷基时，R1不为C
1～6
的烷基、C
3～6
的饱和或者不饱和的环烷基。2.根据权利要求1所述的2
‑
吡啶酮类衍生物，其特征在于，所述R1选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、
‑
CH(CH2CH3)2、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、苯基、噻吩基、噻唑基；所述甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、
‑
CH(CH2CH3)2可任选的被一个或多个卤素、氘、羟基、C
1～6
的烷氧基、氧代、氨基、C
3～6
环烷基、苯基、萘基、吡啶基或吡咯基取代；所述环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基可任选的被一个或多个卤素、氘、羟基、C
1～6
的烷氧基、氧代或氨基取代；所述苯基、噻吩基、噻唑基、萘基、吡啶基、吡咯基可任选的被一个或多个卤素、取代或非取代的C
1～6
烷基、取代或非取代的C
3～6
环烷基、取代或非取代的C
1～6
烷氧基、氰基、羟基、氨
基取代。3.根据权利要求1所述的2
‑
吡啶酮类衍生物，其特征在于，所述C
5～10
的芳基、C
5～10
的杂芳基、五～十元的芳基或者五～十元的杂芳基可任选的被一个或多个卤素、取代或非取代的C
1～6
烷基、取代或非取代的C
3～6
环烷基、取代或非取代的C
1～6
烷氧基、氰基取代；所述C
1～6
烷基、C
3～6
环烷基、C
1～6
烷氧基可任选的被一个或多个F原子取代。4.根据权利要求1所述的2
‑
吡啶酮类衍生物，其特征在于，具有式Ⅱa～式Ⅱc任一结构：其中，R
1a
选自C
1～6
的烷基、C
3～6
的饱和或者不饱和的环烷基；所述的C
1～6
的烷基可任选地进一步被一个或者多个卤素、氘、羟基、烷氧基、氧代、氨基、C
3～6
环烷基、五～十元的芳基或者五～十元的杂芳基取代；所述的C
3～6
的饱和或者不饱和的环烷基可任选地进一步被一个或者多个卤素、氘、羟基、烷氧基、氧代或氨基取代；所述五～十元的芳基或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕贺军，王朋，郭飞，陈少清，刘军锋，
申请(专利权)人：上海昆恒医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：