作为SOS1抑制剂的多环化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种式(I)所示的多环化合物，其作为SOS1抑制剂的用途。具体地，本发明专利技术提供了一种如下式(I)所示的化合物，包括立体异构体或其药学上可接受的盐、前药、氘代衍生物、水合物、溶剂合物，式(I)含有此类化合物的药物组合物及其作为药剂/医学应用的用途,尤其作为用于治疗及/或预防肿瘤学疾病的药剂的用途。途。

【技术实现步骤摘要】
作为SOS1抑制剂的多环化合物


[0001]本专利技术涉及一种多环化合物，其作为SOS1抑制剂的用途，特别涉及作为多环化合物用于治疗及/或预防肿瘤学疾病的用途。

技术介绍

[0002]20世纪80年代后期以来，人们发现Ras家族(其包含的成员KRas，NRas和HRas)突变与癌症相关，在人类癌症中的发生率高达20％～30％。Ras蛋白属于GTP结合蛋白，是一个分子开关，其蛋白构象中有两个开关区域：开关
‑
I(aa 30
‑
38)和开关
‑
II(aa 59
‑
76)，活性状态下KRas会和GTP结合，启动下游细胞生长信号通路,如Ras
‑
Raf
‑
MEK
‑
ERK和Ras
‑
PI3K
‑
PDK1
‑
AKT途径；在GTP变为GDP后，Ras就关闭了。正常情况下，Ras活化后，会马上失活；但Ras基因突变后(如KRas(G12C))，Ras蛋白持续保持活化状态，不再依赖上本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有式(Ⅰ)所示的多环化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐：其中R1选自氢、C1‑4烷基，其中所述C1‑4烷基任选地被一个或者多个相同或者不同的卤素或者羟基取代；环A选自：C6‑
10
芳基、5元
‑
10元杂芳基；p表示1、2或3；每一个R2独立地选自：氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4卤代烷基、羟基
‑
C1‑4烷基、羟基
‑
C2‑4卤代烷基、C3‑6环烷基、3元
‑
6元杂环基、取代或者未取代的C5‑
C7芳基、羟基
‑
C3‑6环烷基、羟基、卤素、
‑
NH2、
‑
N(C1‑4烷基)2、氰基、硝基、
‑
SO2‑
C1‑4烷基；其中取代或者未取代的C5‑
C7芳基取代基优选为：C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、卤素、
‑
NH2、C1‑4烷氧基、硝基、氰基、C1‑4氨基烷基、(C1‑4烷基)2N
‑
C1‑4烷基，C1‑4烷基
‑
NH
‑
C1‑4烷基；R3选自氢、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、
‑
NH2、
‑
NH(C1‑4烷基)、
‑
N(C1‑4烷基)2和卤素；R4选自氢、卤素、C1‑4烷基、C3‑6环烷基；L为
‑
CH2‑
、
‑
CH2‑
CH2‑
、
‑
CH2＝CH2‑
、
‑
CH2‑
X
‑
或者单键形式存在；X选自O、N、S、S(O)2；J或者K分别独立的选自O、S、S(O)2、NR5、CR6R7或C(O)；R5独立的选自氢、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C3‑8环烷基、3
‑
8元杂环基、C6‑
10
芳基、5元
‑
10元杂芳基；R6、R7分别独立的选自氢、卤素或C1‑4烷基，其中两个R6和R7可以联合形成螺环；表示单键或者双键，其中不会连续的双键出现；E选自N或者CR8；R8分别独立的选自氢、卤素或C1‑4烷基，其中C1‑4烷基可以任选的进一步被一个或者多个羟基、卤素、胺基、
‑
NH(C1‑4烷基)和
‑
N(C1‑4烷基)2取代；R
9a
、R
9b
分别独立的选自氢、C1‑4烷基、C3‑6环烷基、3元
‑
6元杂环基、氧代、
‑
C(O)ORa、
‑
C(O)NRaRa、卤素、氨基或者羟基，其中C1‑4烷基、C3‑6环烷基、3元
‑
6元杂环基任选地被一个或者多个相同或者不同的卤素、羟基、
‑
NH2取代，Ra各自独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑3卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、C6‑
10
芳基、3元
‑
10元杂环基和3元
‑
10元杂芳基；q表示0、1或2，其中两个相同或者不同的R
9a
可以进一步连接形成3
‑
6元环，两个相同或者不同的R
9b
可以进一步连接形成3
‑
6元环；Q选自O、S、S(O)2、NR
10
、CR
11
R
12
或C(O)；R
10
、R
11
和R
12
分别独立的选自：氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、C6‑
10
芳基、3
‑
10元杂环基、5
‑
10元杂芳基、
‑
C0‑
C2亚烷基
‑
C(O)Rc、C0‑2亚烷基
‑
C(O)ORc、
‑
C0‑
C2‑
C(O)NRcRc、
‑
S(O)2Rc、
‑
S(O)2NRcRc、卤素、氰基、羟基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、C6‑
10
芳基、3
‑
10元杂环基和5
‑
10元杂芳基均任选地被一个或多个相同或不同的卤素、氰基、羟基、
‑
NH2和氧代所取代，其中氧代不在双键上；Rc各自独立...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶文武，陶志刚，吕贺军，高连超，冯昊，谢端鹏，崔晓凤，纪海霞，刘军锋，
申请(专利权)人：上海昆恒医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：