一种经口腔黏膜递送的丁苯酞组合物及其用途制造技术

本公开涉及一种经口腔黏膜递送的丁苯酞组合物及其用途。所述组合物包含丁苯酞100重量份，第一表面活性剂50～1000重量份，水溶性聚合物0.2～300重量份。所述组合物可显著改善丁苯酞在口腔唾液中的溶解稳定性，增加丁苯酞的口腔黏膜吸收。本公开提供的经口腔黏膜递送的丁苯酞组合物，可用于预防或治疗因缺血缺氧导致的组织病理损伤或神经细胞损伤类疾病。导致的组织病理损伤或神经细胞损伤类疾病。

【技术实现步骤摘要】
一种经口腔黏膜递送的丁苯酞组合物及其用途


[0001]本公开涉及一种经口腔黏膜递送的药物组合物及其用途，具体而言，本公开涉及一种经口腔黏膜递送的丁苯酞组合物及其用途。

技术介绍

[0002]丁苯酞(3
‑
n
‑
butylphthalide，又名芹菜甲素)，及其两种对映异构体(右旋丁苯酞和左旋丁苯酞)，都是淡黄色澄明油状液体，挥发性强，口腔内有特殊的刺激性气味，并有辛辣感，在水中不溶。
[0003]石药恩必普公司的专利CN1100097A、CN1623542A公开了已上市恩必普软胶囊剂的组成，以植物油增溶丁苯酞，提高药物溶解度。然而，口服丁苯酞，肝首过效应显著(70％以上被代谢消除)，生物利用度低，需高剂量多次给药(200mg(2粒软胶囊)，TID)，患者依从性差。
[0004]专利CN1394880A进一步公开了已上市恩必普注射液的组成，使用环糊精改善丁苯酞的水溶性，然而，大量环糊精的使用，存在肾毒性等风险，且近14天的急性期的注射给药方式，患者依从性较差，应用上受到一定限制，不适于院外发病和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种经口腔黏膜递送的丁苯酞组合物，包含：丁苯酞100重量份；第一表面活性剂50～1000重量份，优选100～500重量份；水溶性聚合物0.2～300重量份，优选0.3～200重量份。2.根据权利要求1所述的丁苯酞组合物，其中，所述第一表面活性剂是指含有长链脂肪醇或脂肪酸的两亲性表面活性剂，特别是选自基于长链脂肪酸聚氧乙烯酯的表面活性剂、基于长链脂肪酸聚氧乙烯甘油酯的表面活性剂、基于长链脂肪酸磷酸甘油酯的表面活性剂、基于长链脂肪酸蔗糖酯的表面活性剂、基于长链脂肪酸聚山梨醇酯的表面活性剂中的一种或多种，所述长链指的是碳原子数为14以上的直链或支链碳链，例如C14～C22的直链或支链碳链；特别地，基于100重量份的丁苯酞，第一表面活性剂的用量为50～1000重量份，优选100～500重量份。3.根据权利要求1所述的丁苯酞组合物，其中，所述第一表面活性剂选自基于C18脂肪酸或脂肪醇的两亲性表面活性剂，特别地，所述第一表面活性剂是选自聚乙二醇油酸甘油酯、聚乙二醇硬脂酸甘油酯、聚乙二醇山梨醇油酸酯、聚乙二醇失水山梨醇单硬脂酸/油酸酯、聚乙二醇
‑7‑
硬脂酸酯、聚乙二醇
‑
75
‑
硬脂酸甘油酯、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、聚乙二醇
‑
12
‑
羟基硬脂酸酯、聚氧乙烯35蓖麻油、聚氧乙烯(20)失水山梨醇单油酸酯中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的丁苯酞组合物，其中，所述水溶性聚合物为选自聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、卡波姆、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳聚糖、黄原胶、泊洛沙姆、明胶、果胶、海藻酸钠和聚乙二醇中的一种或多种，优选为选自PVP VA64，Poloxamer 407和黄原胶中的一种或多种；特别地，基于100重量份的丁苯酞，水溶性聚合物的用量为0.2～300重量份，优选0.3～200重量份。5.根据权利要求1所述的丁苯酞组合物，其中，所述丁苯酞组合物进一步包含第二表面活性剂，所述第二表面活性剂为选自基于中链脂肪酸或脂肪醇的表面活性剂、基于中链烷基的离子型表面活性剂、基于短链脂肪酸或脂肪醇的表面活性剂中的一种或多种；所述中链指的是碳原子数为8～12的直链或支链碳链，所述短链指的是碳原子数为2～7的直链或支链碳链；特别地，基于100重量份的丁苯酞，第二表面活性剂的用量可以为0至200重量份，优选0至100重量份；优选地，基于100重量份的丁苯酞，第一和第二表面活性剂两者的总量为50～1000重量份，优选100～500重量份；特别地，第一和第二表面活性剂的重量比为1:0.01～5，优选为1:0.01～1；特别地，所述基于中链脂肪酸或脂肪醇的表面活性剂是指含有中链脂肪醇或脂肪酸的两亲性表面活性剂，特别是选自十二烷酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或多种；所述基于中链烷基的离子型表面活性剂是指含有中链烷基的药用离子型表面活性剂，特别为十二烷基硫酸钠；所述基于短链脂肪酸或脂肪醇的表面活性剂是指含有短
链脂肪醇或脂肪酸的两亲性表面活性剂，特别为乙酸异丁酸蔗糖酯。6.根据权利要求1所述的丁苯酞组合物，其中，所述丁苯酞组合物进一步包含赋形...

【专利技术属性】
技术研发人员：甘勇，朱全垒，郭仕艳，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：