一种双价人乳头瘤病毒疫苗制造技术

本发明专利技术涉及一种复合佐剂双价人乳头瘤病毒疫苗，双价抗原分别为人乳头瘤病毒16型L1蛋白，人乳头瘤病毒18型L1蛋白，复合佐剂成份为BCG

【技术实现步骤摘要】
一种双价人乳头瘤病毒疫苗


[0001]本专利技术涉及疫苗领域，尤其是涉及一种双价人乳头瘤病毒疫苗，及其制备方法。

技术介绍

[0002]宫颈癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，在全世界女性癌症死亡率中，仅次于乳腺癌，并且呈现出发病年龄年轻化的趋势。人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的持续性感染是导致宫颈癌及许多生殖器瘤样病变的主要原因。人乳头瘤病毒是一类双链DNA病毒，能感染人的表皮及黏膜上皮，诱导上皮组织的疣状增生乃至良恶性肿瘤。目前已分离鉴定出170多种不同的HPV型别，根据HPV的致病力或致癌危险性的大小，将HPV分为高危型和低危型。高危型包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58等15个型别，主要引起宫颈癌等的恶性病变，流行病学研究显示，90％以上宫颈癌病例中可以检出上述高危型别DNA，其中以16和18型最常见，检出率高达70％以上，16型主要导致鳞状细胞癌，18型则导致腺癌；低危型主要型别有6、11、34、40、42、43和44型等，其中90％以上的生殖器疣与HPV6和HPV11感染本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双价人乳头瘤病毒疫苗组合物，其包含人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP、人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP、BCG
‑
CpG
‑
DNA和铝佐剂；优选，所述铝佐剂为Al(OH)3。2.如权利要求1所述的双价人乳头瘤病毒疫苗组合物，其特征在于，单位剂量疫苗组合物中，人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP、人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP的含量相同，均为10
‑
30μg，优选均为20μg；BCG
‑
CpG
‑
DNA的含量为50
‑
150μg，优选为75
‑
125μg；铝佐剂的含量以Al
3+
含量计为200
‑
600μg，优选为220
‑
300μg。3.如权利要求1或2所述的双价人乳头瘤病毒疫苗组合物，其特征在于，进一步包含载体溶液；优选所述载体溶液为PBS溶液；优选所述载体溶液为含有0.01
‑
0.05M PO
43
‑
，0.3
‑
1.0M NaCl，pH 5.5
‑
6.5的PBS缓冲液。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的双价人乳头瘤病毒疫苗组合物，其特征在于，所述双价人乳头瘤病毒疫苗组合物为液体形式，人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP和人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP的浓度均为20
‑
60μg/ml，优选均为40μg/ml；BCG
‑
CpG
‑
DNA的浓度为100
‑
300μg/ml，优选为150
‑
250μg/ml；铝佐剂的浓度以Al
3+
浓度计为400
‑
1200μg/ml，优选为440
‑
600μg/ml。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的双价人乳头瘤病毒疫苗组合物，其特征在于，所述双价人乳头瘤病毒疫苗组合物，作为疫苗使用时，以一人份疫苗剂量的方式提供；优选，所述一人份疫苗剂量为0.5ml，含有人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP和人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP均为20μg，BCG
‑
CpG
‑
DNA 100μg，铝佐剂的量以Al
3+
计为250μg；优选，所述一人份疫苗剂量为0.5ml，含有人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP和人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP均为20μg，BCG
‑
CpG
‑
DNA 75μg，铝佐剂的量以Al
3+
计为250μg；优选，所述一人份疫苗剂量为0.5ml，含有人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP和人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP均为20μg，BCG
‑
CpG
‑
DNA 125μg，铝佐剂的量以Al
3+
计为250μg。6.如权利要求1
‑
5任一项所述双价人乳头瘤病毒疫苗组合物的制备方法，其特征在于，在载体溶液中，将人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP、人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP、BCG
‑
CpG
‑
DNA和铝佐剂直接混合配制；或者：先制备人乳头瘤病毒16型L1蛋白VLP和铝佐剂的预吸附原液、人乳头瘤病毒18型L1蛋白VLP和铝佐剂的预吸附原液、BCG
‑
CpG
‑
DNA和铝佐剂的预吸附原液，再将上述三种预吸附原液混合。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：制备HPV
‑
16 L1 VLP预吸附原液：在含有0.01
‑
0.05M PO
43

【专利技术属性】
技术研发人员：赵爱华，王国治，徐苗，付丽丽，解慧聪，杨蕾，
申请(专利权)人：王国治，
类型：发明
国别省市：