一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法技术

本发明专利技术提出的是一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，将利伐沙班粗品加入有机溶剂中升温并完全溶解，梯度降温析晶，过滤干燥得待粉碎利伐沙班，待粉碎利伐沙班通过气流粉碎，得到利伐沙班成品。本发明专利技术在对利伐沙班的粗品进行精制的过程中，在析晶时采用梯度降温析晶，可以得到粒度X

【技术实现步骤摘要】
一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法


[0001]本专利技术涉及的是一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，属于医药制备


技术介绍

[0002]利伐沙班是一种高选择性的Xa因子抑制剂，可以直接通过特异性地抑制 Xa因子来阻断凝血酶的生成与爆发，从而抑制血栓的形成。其分子式为 C19H
18
ClN3O5S，化学名为：5
‑
氯
‑
N
‑
({(5S)
‑2‑
氧代
‑3‑
[4
‑
(3
‑
氧代
‑4‑
吗啉基)
‑
苯基]‑
1,3
‑
噁唑烷
‑5‑
基}
‑
甲基)
‑2‑
噻吩
‑
甲酰胺，其结构式为：
[0003][0004]利伐沙班已被批准用于髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)；以及治疗成人深静脉血栓形成(DVT)，降低急性DVT后DVT 复发和肺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，其特征在于，将利伐沙班粗品加入有机溶剂中升温并完全溶解，梯度降温析晶，过滤干燥得待粉碎利伐沙班，待粉碎利伐沙班通过气流粉碎，得到利伐沙班成品。2.根据权利要求1所述的一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，其特征在于，所述的利伐沙班粗品来源于4
‑
[4
‑
[(5S)
‑5‑
(氨基甲基)
‑2‑
氧代
‑3‑
噁唑烷基]苯基]
‑3‑
吗啉酮盐酸盐和5
‑
氯噻吩
‑2‑
甲酰氯在丙酮/水体系中的缩合反应；在缩合反应到达终点时，将体系温度提升至55
±
5℃并保温搅拌1小时，再一次性地降温至25
±
5℃并保温搅拌2小时，所得固体在55
±
5℃，真空度≤
‑
0.07Mpa的条件下干燥至恒重。3.根据权利要求1所述的一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为冰乙酸，利伐沙班与冰乙酸的投料质量比为1:6以上。4.根据权利要求1所述的一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，其特征在于，所述的升温温度为90～120℃。5.根据权利要求1所述的一种精制及粉碎利伐沙班原料药的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄乐群，吴邵嘉，汪静，王磊，郭露粉，
申请(专利权)人：江苏嘉逸医药有限公司，
类型：发明
国别省市：