一种苯并咪唑系化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及本发明专利技术涉及医药技术领域，具体的，本发明专利技术涉及一种苯并咪唑系化合物及其制备方法与应用，更具体的，本发明专利技术涉及式Ι所示化合物以及衍生物及其制备方法、药物组合物、式Ι所示化合物在制备用于治疗癌症药物和防治植物病原真菌中的应用。所述化合物为式L所示化合物或式L所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮

【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑系化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体的，本专利技术涉及苯并咪唑系化合物及其制备方法和应用，更具体的，本专利技术涉及式L所示化合物以及衍生物及其制备方法、药物组合物、式L所示化合物在制备用于治疗癌症药物和防治植物病原真菌中的应用。

技术介绍

[0002]肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。然而，现有肿瘤的治疗手段仍有待改进。
[0003]病原真菌引起的植物病害会导致作物产量大幅下降，然而，现有对植物病原真菌的治理手段仍有待改进。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术提出了一种能够用于制备治疗癌症和预防植物病原真菌的药物的苯并咪唑系化合物。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术一方面提供了一种苯并咪唑系化合物，所述化合物为式L所示化合物或式L所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮
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烯醇互变异构化合物或溶剂合物，
[0006][0007]其中，R1为H、卤素、烷基或烷氧基；R2为烷基；n为0或1。
[0008]优选地，R1所代表的卤素为F、Cl或Br。
[0009]优选地，R1所代表的烷基含有1～10个碳原子。
[0010]优选地，R1所代表的烷氧基含有1～10个碳原子。
[0011]优选地，R2所代表的烷基含有1～10个碳原子。
[0012]优选地，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮
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烯醇互变异构化合物或溶剂合物：
[0013][0014][0015]本专利技术第二方面提供了一种制备前文所述的苯并咪唑系化合物的方法，该方法包括以下步骤：
[0016](1)使式A所示化合物与丙炔醇进行接触，以便获得式B所示化合物；
[0017](2)使式B所示化合物与二氧化锰进行接触，以便获得式C所示化合物；
[0018](3)使式D所示化合物与乙醇酸进行接触，以便获得式E所示化合物；
[0019](4)使式E所示化合物与溴代烷烃进行接触，以便获得式F所示化合物；
[0020](5)使式F所示化合物与二氧化锰进行接触，以便获得式G所示化合物；
[0021](6)使式G所示化合物与式H所示化合物进行接触，以便获得式I所示化合物；
[0022](7)使式C所示化合物与式I所示化合物进行接触，以便获得式L所示化合物；
[0023][0024]其中，R1、R2与前文所述的定义相同。
[0025]本专利技术第三方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物含有前文所述的苯并咪唑系化合物。
[0026]本专利技术第四方面提供了一种前文所述的苯并咪唑系化合物或前文所述的药物组合物在制备用于治疗癌症药物中的应用。
[0027]优选地，所述癌症癌症细胞为人大细胞肺癌细胞H460、人成骨肉瘤癌细胞MG63、人口腔底癌细胞KB和人肺癌细胞PC9。
[0028]本专利技术第五方面提供了一种前文所述的苯并咪唑系化合物或前文所述的药物组合物在防治植物病原真菌中的应用。
[0029]优选地，所述真菌为苹果轮纹、小麦纹枯、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核和水稻纹枯病菌。
[0030]实施例中的抗肿瘤活性试验和抗真菌活性试验表明，本专利技术提供的式L所示化合物同时对癌细胞和植物病原真菌表现出优异的抑制活性。
具体实施方式
[0031]以下对本专利技术的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限制本专利技术。
[0032]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0033]本专利技术第一方面提供了一种苯并咪唑系化合物，所述化合物为式L所示化合物或式L所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮
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烯醇互变异构化合物或溶剂合物，
[0034][0035]其中，R1为H、卤素、烷基或烷氧基；R2为烷基；n为0或1。
[0036]专利技术人惊奇地发现，式L所示化合物及其衍生物具有有效地抗肿瘤活性和抗植物真菌活性。尤其是，针对癌症，例如癌症细胞为人大细胞肺癌细胞H460、人成骨肉瘤癌细胞MG63、人口腔底癌细胞KB和人肺癌细胞PC9；针对真菌，例如苹果轮纹、小麦纹枯、番茄早疫、小麦赤霉、水稻稻瘟、辣椒疫霉、油菜菌核和水稻纹枯病菌。
[0037]在一种具体实施方式中，R1所代表的卤素为F、Cl或Br。
[0038]在另一种具体实施方式中，R1所代表的烷基含有1～10个碳原子，例如R1为甲基、乙基、丙基、丁基等。在优选实施方式中，R1为甲基(
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CH3)。
[0039]R1和R2可以相同，也可以不同。
[0040]在第三种具体实施方式中，R1所代表的烷氧基含有1～10个碳原子。
[0041]在具体实施方式中，R2所代表的烷基含有1～10个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、丁基等。R1和R2可以相同，也可以不同。在优选实施方式中，R2为
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CH2CH3。
[0042]在具体实施方式中，所述化合物可以为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮
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烯醇互变异构化合物或溶剂合物：
[0043][0044][0045]本专利技术第二方面提供了一种制备前文所述的苯并咪唑系化合物的方法，该方法包括以下步骤：
[0046](1)使式A所示化合物与丙炔醇进行接触，以便获得式B所示化合物；
[0047](2)使式B所示化合物与二氧化锰进行接触，以便获得式C所示化合物；
[0048](3)使式D所示化合物与乙醇酸进行接触，以便获得式E所示化合物；
[0049](4)使式E所示化合物与溴代烷烃进行接触，以便获得式F所示化合物；
[0050](5)使式F所示化合物与二氧化锰进行接触，以便获得式G所示化合物；
[0051](6)使式G所示化合物与式H所示化合物进行接触，以便获得式I所示化合物；
[0052](7)使式C所示化合物与式I所示化合物进行接触，以便获得式L所示化合物；
[0053][0054]其中，R1、R2与前文所述的定义相同。
[0055]按照本专利技术所述的方法制备的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并咪唑系化合物，其特征在于，所述化合物为式L所示化合物或式L所示化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮
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烯醇互变异构化合物或溶剂合物，其中，R1为H、卤素、烷基或烷氧基；R2为烷基；n为0或1。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1所代表的卤素为F、Cl或Br；优选地，R1所代表的烷基含有1～10个碳原子；优选地，R1所代表的烷氧基含有1～10个碳原子。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R2所代表的烷基含有1～10个碳原子。4.根据权利要求1～3中任意一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐、结晶水合物、酮
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烯醇互变异构化合物或溶剂合物：
5.一种制备权利要求1～4中任意一项所述的苯并咪唑系化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)使式A所示化合物与丙炔醇进行接触，以便获得式B所示化合物；(2)使式B所示化合物与二氧化锰进行接触，以便获得式C所示化合物；(3)使式D所...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺红武，周欢，符立梧，王芳，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院，中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：