【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】放射性微粒和非放射性微粒的组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年9月16日提交的美国临时专利申请第62/901,159号；以及于2020年5月28日提交的美国临时专利申请第63/031,109号的权益。所述临时申请通过引用以其整体并入本文。
[0003]领域
[0004]本公开内容涉及放射性微粒和非放射性微粒的混合物及其用途。
[0005]背景
[0006]以下段落并非承认其中讨论的任何内容是现有技术或本领域技术人员的知识的一部分。
[0007]选择性内放射疗法(Selective internal radiation therapy,SIRT)可以用于治疗原发性或转移性肝恶性肿瘤。在SIRT中，钇
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90(
90
Y)放射性标记的微粒被注射到患者的肝动脉中，由于肝肿瘤的增加的血管化，优先地定位在肝肿瘤中。放射性钇
‑
90标记的微粒衰变并且向周围组织递送辐射。
[0008]引言
[0009]以下引言意图向读者...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，包含以下的混合物：(i)放射性微粒；以及(ii)非放射性微粒，其中所述放射性微粒适合于治疗血管化的肿瘤，诸如肝肿瘤或转移的肝肿瘤，并且其中当在液体中流动通过导管时，所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有大体上相同的阻力。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有产生具有从约0.95:1至约1:0.95的相对阻力比的颗粒的尺寸、表面积、形状、颗粒密度和表面状况，其中所述相对阻力比通过将所述放射性微粒的下落时间除以所述非放射性微粒的下落时间来计算。3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有大体上相同的：尺寸、表面积、形状、颗粒密度和表面状况。4.根据权利要求2或3所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒的颗粒密度的差异在两种颗粒密度的平均值的30％内，并且优选地15％内。5.根据权利要求2至4中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒的平均尺寸的差异在两种平均尺寸的平均值的40％内。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒构成所述组合物中微粒的总质量的从约10％至约80％，诸如约25％。7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒是无机聚合物微粒。8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述放射性微粒是由与所述非放射性微粒相同的颗粒的中子活化形成的微粒。9.根据权利要求7或8所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有相对于水从约3.3至约3.9的比重，并且具有从约20微米至约40微米的平均直径。10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒包含钇
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90。11.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述非放射性微粒包含钇
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89。12.根据权利要求1至10中任一项所述的组合物，其中所述非放射性微粒包含锆
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90。13.根据权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述非放射性微粒是足够不透射线的，以通过X射线成像诸如通过射线摄影、计算机断层摄影(CT)、锥形束CT和/或荧光透视可检测到，例如具有在120kVp大于6,000亨氏单位(HU)，诸如在120kVp多于9,000HU的不透射线性。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述非放射性微粒包含Ga2O3、SiO2、SrO和任选地Y2O3。15.根据权利要求1至14中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒包含约40wt％Y2O3、约20wt％Al2O3和约40wt％SiO2，其中至少一部分钇是钇
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90。16.根据权利要求1至13中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒包含约40wt％Y2O3、约20wt％Al2O3和约40wt％SiO2，其中至少一部分钇是钇
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90；并且其中所述非放射性微粒包含约40wt％Y2O3、约20wt％Al2O3和约40wt％SiO2，其中钇都不是钇
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90。17.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性
微粒是基于树脂的微粒。18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述放射性微粒是由放射性元素与颗粒的离子键合形成的微粒，所述颗粒与所述非放射性微粒相同。19.根据权利要求17或18所述的组合物，其中所述放射性元素是钇
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90。20.根据权利要求17至19中任一项所述的组合物，其中所述非放射性微粒是足够不透射线的，以通过X射线成像诸如通过射线摄影、计算机断层摄影(CT)、锥形束CT和/或荧光透视可检测到，例如具有在120kVp大于6,000亨氏单位(HU)，诸如在120kVp多于9,000HU的不透射线性。21.根据权利要求17至20中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒在潮湿时具有：相对于水从约1.0至约1.2的比重，以及从约30微米至约35微米的平均直径。22.一种方法，包括：将第一多于一个非放射性微粒暴露于中子通量以形成多于一个放射性微粒；以及将所述多于一个放射性微粒中的至少一部分与第二多于一个非放射性微粒混合以实现期望的总比活性，并且优选地在放射性微粒的放射性水平衰减到起始放射性水平的35％之前进行混合。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述第一多于一个非放射性微粒包括包含钇
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89或锆
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90的颗粒。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述第一多于一个非放射性微粒包括包含钇
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89的颗粒，并且中子活化包括将微粒暴露于标称10
14
个中子/cm2/秒的通量。25.根据权利要求23所述的方法，其中所述第一多于一个非放射性微粒包括包含锆
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90的颗粒，并且用中子轰击微粒包括用具有从约4.7MeV至约12.1MeV的能级的中子束辐照所述微粒。26.一种方法，包括：将钇
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90从溶液中沉淀到第一多于一个非放射性基于树脂的微粒上，以形成多于一个放射性微粒；以及将所述多于一个放射性微粒中的至少一部分与第二多于一个非放射性基于树脂的微粒混合以实现期望的总比活性，并且优选地在放射性微粒的放射性水平衰减到起始放射性水平的35％之前进行混合。27.根据权利要求22至26中任一项所述的方法，其中在所述放射性微粒的所述放射性水平衰减到所述起始放射性水平的50％之前，诸如在所述放射性微粒的所述放射性水平衰减到所述起始放射性水平的90％之前，将放射性微粒的部分与非放射性微粒混合。28.根据权利要求22至27中任一项所述的方法，其中所述第一多于一个非放射性微粒和所述第二多于一个非放射性微粒具有产生具有从约0.95:1至约1:0.95的相对阻力比的颗粒的尺寸、表面积、形状、颗粒密度和表面状况，其中所述相对阻力比通过将所述放射性微粒的下落时间除以所述非放射性微粒的下落时间来计算。29.根据权利要求28所述的方法，其中所述第一多于一个非放射性微粒和所述第二多于一个非放射性微粒具有大体上相同的密度和大体上相同的尺寸。30.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述混合包括以放射性微粒与非
放射性微粒的约4:1至约1:9的质量比，诸如约1:3的比混合微粒。31.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中形成所述第一多于一个非放射性微粒的微粒与形成所述第二多于一个非放射性微粒的微粒相同。32.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述第二多于一个非放射性微粒包含足够不透射线的，以通过X射线成像诸如通过射线摄影、计算机断层摄影(CT)、锥形束CT和/或荧光透视可检测到，例如具有在120kVp大于6,000亨氏单位(HU)，诸如在120kVp多于9,000HU的不透射线性的微粒。33.一种用于向患者中的血管化的肿瘤诸如肝肿瘤或转移的肝肿瘤递送辐射的方法，所述方法包括：将根据权利要求1至21中任一项所述的组合物注射到所述患者的肝动脉中。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述组合物是根据权利要求13或20所述的，并且所述方法还包括通过射线摄影、计算机断层摄影(CT)、锥形束CT或荧光透视对施用的微粒成像。35.根据权利要求34所述的方法，还包括计算对组织的辐射的所吸收的剂量。36.根据权利要求33至35中任一项所述的方法，其中所述放射性微粒在所述患者中的分布与所述非放射性微粒在所述患者中的分布大体上相同。37.根据权利要求33至36中任一项所述的方法，其中所述放射性微粒比在没有非放射性微粒的情况下施用的等同剂量的放射性微粒更均匀地分布在所述血管化的肿瘤中。38.根据权利要求1至21中任一项所述的组合物用于向患者中的血管化的肿瘤诸如肝肿瘤或转移的肝肿瘤递送辐射的用途，其中所述组合物被配制用于向患者动脉注射。39.根据权利要求38所述的用途，其中所述组合物是根据权利要求13或20所述的。40.根据权利要求39所述的用途，用于基于射线摄影图像、计算机断层摄影(CT)图像、锥形束CT图像或荧光透视图像另外地计算对组织的辐射的所吸收的剂量。41.根据权利要求38至40中任一项所述的用途，其中在施用至所述患者之后，所述放射性微粒在所述患者中的分布与所述非放射性微粒在所述患者中的分布大体上相同。42.根据权利要求38至41中任一项所述的用途，其中在施用至所述患者之后，所述放射性微粒比在没有非放射性微粒的情况下施用的等同剂量的放射性微粒更均匀地分布在所述血管化的肿瘤中。43.一种治疗或诊断组合物，包含以下的混合物：(i)放射性微粒；以及(ii)非放射性微粒。44.根据权利要求43所述的组合物，其中所述放射性微粒具有从约1.0g/cm3至约4.5g/cm3的平均密度，诸如从约3.3g/cm3至约3.9g/cm3的平均密度；并且所述非放射性微粒具有从1.0g/cm3至约4.5g/cm3的平均密度，诸如从约3.3g/cm3至约3.9g/cm3的平均密度。45.根据权利要求43或44所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有在两种颗粒密度的平均值的30％内，并且优选地15％内的颗粒密度的差异。46.根据权利要求43至45中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒具有从约10微米至约1200微米的平均直径，诸如从约20微米至约40微米的平均直径；并且所述非放射性微粒具有从约10微米至约1200微米的平均尺寸，诸如从约20微米至约40微米的平均直径。
47.根据权利要求43至46中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有在两种平均尺寸的平均值的40％内的平均尺寸的差异。48.根据权利要求43至47中任一项所述的组合物，其中当在液体中流动通过导管时，所述放射性微粒和所述非放射性微粒具有大体上相同的阻力。49.根据权利要求43至48中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒构成所述组合物中微粒的总质量的从约10％至约80％，诸如约25％。50.根据权利要求43至49中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒是可生物再吸收的微粒；和/或所述非放射性微粒是可生物再吸收的微粒。51.根据权利要求43至50中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒是聚合物微粒、玻璃微粒或树脂微粒；和/或所述非放射性微粒是聚合物微粒、玻璃微粒或树脂微粒。52.根据权利要求43至51中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒是诊断放射性微粒。53.根据权利要求43至51中任一项所述的组合物，其中所述放射性微粒是治疗放射性微粒。54.根据权利要求52所述的组合物，其中所述放射性微粒包含选自由以下组成的组的一种或更多种放射性同位素：铜
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67、钬
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166、铟
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111、碘
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131、镥
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177、钼
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99、...
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