5-溴-2-氯嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种5

【技术实现步骤摘要】
5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法


[0001]本专利技术属于化合物合成
，具体涉及一种5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
溴
‑2‑
氯嘧啶是一种合成化合物的中间体。现有技术中，一般采用2
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羟基吡啶与溴素反应得到5
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溴
‑2‑
羟基嘧啶，之后使用5
‑
溴
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羟基嘧啶与三氯氧磷反应制备而得。溴素毒性较大，后处理麻烦，且产物收率低。A novel synthesis of[2
‑
14C]2,5
‑
dichloropyrimidine(By Tran,Scott B.et al From Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals,54(13),813
‑
815；2011)公开了使用三氯氧磷合成，但是后处理较麻烦。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，操作简单，产物收率较高。
[0004]为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0005]5‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，包括以下步骤：将5
‑
溴
‑2‑r/>羟基嘧啶溶于溶剂A，然后加入十六烷基三甲基氯化铵以及盐酸，氯化取代反应后提纯即得。
[0006]优选的，所述5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶与盐酸的摩尔比为1:1.5～1:3；盐酸的浓度为6mol.L
‑1。
[0007]优选的，所述5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶与十六烷基三甲基氯化铵的摩尔比为1:0.1～1:0.3。
[0008]优选的，所述溶剂为二甲基甲酰胺、1,2
‑
二甲氧基乙烷、二甲基乙酰胺、异丙醇或正丁醇中的一种或几种。
[0009]优选的，所述氯化取代反应温度为25～80℃，氯化取代反应时间为6～24h。
[0010]优选的，所述提纯方法为：氯化取代反应结束后降至0℃，用饱和碳酸氢钠溶液调pH为6～7，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，即得。
[0011]优选的，所述5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶的制备方法为：将2
‑
羟基嘧啶溶于溶剂B，置换氩气后加入三溴吡啶，于25～120℃条件下溴化取代反应5～12h，纯化即得。
[0012]优选的，所述2
‑
羟基嘧啶与三溴吡啶的摩尔比为1:1～1:2。
[0013]优选的，所述溶剂B为甲苯、氯苯、三氟甲苯、二氯乙烷、二氧六环、碳酸二甲酯或乙酸异丙酯中的一种或几种。
[0014]优选的，所述纯化方法为：溴化取代反应结束后，降至20～30℃，加水，分液，用10％硫代硫酸钠溶液洗涤，之后饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，然后加入乙酸乙酯，搅拌并加入正庚烷，6～12h，过滤，真空干燥即得。
[0015]本专利技术的有益效果：
[0016]本专利技术的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，避免使用三氯氧磷，因三氯氧磷毒性较大，反应后处理繁琐，三废也多。本专利技术的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法使用5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶合
成时，氯代试剂选择的是盐酸，以十六烷基三甲基氯化铵作为催化剂，副产物少，后处理简便，收率高，纯度可达到99％。
[0017]本专利技术的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，使用2
‑
羟基吡啶合成5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶，选用三溴吡啶作为溴代试剂，避免使用毒性较大的溴素，后处理简单，收率高，纯度高。
附图说明
[0018]图1为实施例1中制备得到的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的液相色谱图。
具体实施方式
[0019]下面将结合本专利技术实施例作进一步说明。
[0020]实施例1
[0021]本实施例的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
[0022]1)制备5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶：取一500mL三口瓶，加入9.6g的2
‑
羟基嘧啶和100mL的甲苯，开动搅拌，置换氩气三次，加入48.0g的三溴吡啶，将反应瓶置于80℃油浴中搅拌8h，降至25℃，加100mL水，分液，水层用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用10％硫代硫酸钠溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，之后加入30mL乙酸乙酯，开动搅拌，加入300mL正庚烷，25℃搅拌8h，过滤，真空干燥，得到14g的5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶，收率80％。
[0023]2)制备5
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溴
‑2‑
氯嘧啶：取一干燥500mL三口瓶，加入14g的5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶和280mL的DMF，开动搅拌，加入5.12g的十六烷基三甲基氯化铵以及20mL的6mol.L
‑1盐酸，之后将三口瓶置于40℃油浴中，搅拌12h，降至0℃，用饱和碳酸氢钠溶液，调pH为6之间，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，得到14.1g的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶，收率91％，纯度为99.76％。
[0024]反应式如式1所示。
[0025][0026]实施例2
[0027]本实施例的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
[0028]1)制备5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶：取一500mL三口瓶，加入9.6g的2
‑
羟基嘧啶和100mL的甲苯，开动搅拌，置换氩气三次，加入48.0g的三溴吡啶，将反应瓶置于25℃油浴中搅拌12h，加100mL水，分液，水层用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，有机相用10％硫代硫酸钠溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，无水硫酸钠干燥，浓缩至干，之后加入30mL乙酸乙酯，开动搅拌，加入300mL正庚烷，25℃搅拌8h，过滤，真空干燥，得到11g的5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶，收率63％。
[0029]2)制备5
‑
溴本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.5
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溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将5
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溴
‑2‑
羟基嘧啶溶于溶剂A，然后加入十六烷基三甲基氯化铵以及盐酸，氯化取代反应后提纯即得。2.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶与盐酸的摩尔比为1:1.5～1:3。3.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述5
‑
溴
‑2‑
羟基嘧啶与十六烷基三甲基氯化铵的摩尔比为1:0.1～1:0.3。4.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述溶剂为二甲基甲酰胺、1,2
‑
二甲氧基乙烷、二甲基乙酰胺、异丙醇或正丁醇中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的5
‑
溴
‑2‑
氯嘧啶的制备方法，其特征在于，所述氯化取代反应温度为25～80℃，氯化取代反应时间为6～24h。6.根据权利要求1所述的5
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溴
‑2‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：郑州猫眼农业科技有限公司，
类型：发明
国别省市：