用于使赭曲霉毒素A解毒的工具和方法技术

本发明专利技术涉及能够使赭曲霉毒素A(OTA)解毒的新型多肽和基于其的方法(例如用于使霉菌毒素解毒)。本发明专利技术还涉及组合物、试剂盒、转基因植物、转基因种子、转基因花粉粒、食物、中间食物；草料、中间草料；饲料、中间饲料；添加剂(例如食物、草料或饲料添加剂)、中间添加剂(例如食物、草料或饲料中间添加剂)；解毒剂、中间解毒剂；营养补充剂、中间营养补充剂、益生元、中间益生元和/或它们的混合物，其包含能够使赭曲霉毒素A(OTA)解毒的多肽中的一种或多种。曲霉毒素A(OTA)解毒的多肽中的一种或多种。

【技术实现步骤摘要】
用于使赭曲霉毒素A解毒的工具和方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年12月18日向欧洲专利局提交的欧洲专利申请EP20215495的优先权，所述欧洲专利申请的全部内容并入本文用于所有目的。
[0003]序列表
[0004]本申请包含计算机可读形式的序列表，其通过引用并入本文。


[0005]本专利技术涉及能够使赭曲霉毒素A(OTA)解毒的新型多肽和基于其的方法(例如用于使OTA解毒)。本专利技术进一步涉及包含能够使赭曲霉毒素A(OTA)解毒的一种或多种本专利技术的多肽的组合物、试剂盒、转基因植物、转基因种子、转基因花粉粒、转基因宿主细胞、转基因孢子、食物、中间食物；草料、中间草料；饲料、中间饲料；添加剂(例如食物、草料或饲料添加剂)、中间添加剂(例如食物、草料或饲料中间添加剂)；解毒剂、中间解毒剂；营养补充剂、中间营养补充剂、益生元、中间益生元和/或它们的混合物。

技术介绍

[0006]霉菌毒素是由主要属于曲霉属(Aspergillus)和青霉属(Penicillium)的真菌物种产本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于生产食物、中间食物；草料、中间草料；饲料、中间饲料；添加剂(例如食物、草料或饲料添加剂)、中间添加剂(例如食物、草料或饲料中间添加剂)；解毒剂、中间解毒剂；营养补充剂、中间营养补充剂；益生元、中间益生元和/或它们的混合物的方法，所述方法包括：a)提供：(a
’
)一种或多种能够使赭曲霉毒素A(OTA)和/或至少一种OTA衍生物解毒的多肽，其中优选地所述OTA衍生物选自赭曲霉毒素B和赭曲霉毒素C，其中所述多肽为以下中的一种或多种：(aa
’
)与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少64％(例如至少69％或至少80％或至少85％或至少95％，优选至少69％)序列同一性的多肽；优选地，所述多肽具有选自SEQ ID NOs：1
‑
3的氨基酸序列；进一步优选地，所述多肽具有SEQ ID NO：1；(aaa
’
)包含以下氨基酸序列(例如保守基序)中的一个或多个的多肽：i)GHACGHNLIA(SEQ ID NO：5)；ii)IGSPAEEGGGGK(SEQ ID NO：6)；iii)MAHP(SEQ ID NO：7)；iv)VNHT(SEQ ID NO：23)；v)KVAKGLA(SEQ ID NO：9)；vi)IGSPAEEGGGGKVIL(SEQ ID NO：10)；vii)AHAGAAPWLG(SEQ ID NO：11)；viii)PELGFHEVKA(SEQ ID NO：12)；ix)TNPTSLPTAFVAT(SEQ ID NO：13)；x)GGRTFGFNAEYDAL(SEQ ID NO：14)；xi)GHACGHNLIAIVAVASA(SEQ ID NO：15)；xii)IPGTIKVIGSPAEEGGGGKVILLNEG(SEQ ID NO：16)；xiii)DACVMAHPEGG(SEQ ID NO：17)；xiv)AHAGAAPWLGVNALDAAVQGY(SEQ ID NO：18)；xv)GHACGHNLIAXXAVAXAXGXKAAXXXXXIXGTXKXIGSPAEEGGGGKXILXNEGXYDXXDACXMAHPXGG(SEQ ID NO：19)，其中X为任何氨基酸；xvi)(i)、(ii)、(iii)和(iv)；和/或xvii)AHAGAAPW(SEQ ID NO：8)；(b
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
’
)的多肽的一种或多种多核苷酸；(c
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
’
)的多肽的一种或多种核酸构建体和/或表达载体；和/或(d
’
)包含以下中的一种或多种的一种或多种重组宿主细胞、孢子、转基因植物、转基因种子和/或转基因花粉粒：(i)一种或多种根据(a
’
)的多肽；(ii)一种或多种根据(b
’
)的多核苷酸；和/或(iii)一种或多种根据(c
’
)的核酸构建体和/或表达载体；优选地，所述一种或多种多肽是一种或多种重组和/或分离的多肽；b)将(a)应用于适用于生产食物、中间食物；草料、中间草料；饲料、中间饲料；添加剂
(例如食物、草料或饲料添加剂)、中间添加剂(例如食物、草料或饲料中间添加剂)；解毒剂、中间解毒剂；营养补充剂、中间营养补充剂；益生元、中间益生元和/或它们的混合物的营养源或材料。2.一种用于使赭曲霉毒素A(OTA)解毒和/或改变OTA和/或至少一种OTA衍生物的毒性的方法，其中优选地所述OTA衍生物选自赭曲霉毒素B和赭曲霉毒素C，所述方法包括：a)提供：(a
’
)一种或多种能够使赭曲霉毒素A(OTA)和/或至少一种OTA衍生物解毒的多肽，其中优选地所述OTA衍生物选自赭曲霉毒素B和赭曲霉毒素C，其中所述多肽为以下中的一种或多种：(aa
’
)与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少64％(例如至少69％或至少80％或至少85％或至少95％，优选至少69％)序列同一性的多肽；优选地，所述多肽具有选自SEQ ID NOs：1
‑
3的氨基酸序列；进一步优选地，所述多肽具有SEQ ID NO：1；(aaa
’
)包含以下氨基酸序列(例如保守基序)中的一个或多个的多肽：i)GHACGHNLIA(SEQ ID NO：5)；ii)IGSPAEEGGGGK(SEQ ID NO：6)；iii)MAHP(SEQ ID NO：7)；iv)VNHT(SEQ ID NO：23)；v)KVAKGLA(SEQ ID NO：9)；vi)IGSPAEEGGGGKVIL(SEQ ID NO：10)；vii)AHAGAAPWLG(SEQ ID NO：11)；viii)PELGFHEVKA(SEQ ID NO：12)；ix)TNPTSLPTAFVAT(SEQ ID NO：13)；x)GGRTFGFNAEYDAL(SEQ ID NO：14)；xi)GHACGHNLIAIVAVASA(SEQ ID NO：15)；xii)IPGTIKVIGSPAEEGGGGKVILLNEG(SEQ ID NO：16)；xiii)DACVMAHPEGG(SEQ ID NO：17)；xiv)AHAGAAPWLGVNALDAAVQGY(SEQ ID NO：18)；xv)GHACGHNLIAXXAVAXAXGXKAAXXXXXIXGTXKXIGSPAEEGGGGKXILXNEGXYDXXDACXMAHPXGG(SEQ ID NO：19)，其中X为任何氨基酸；xvi)(i)、(ii)、(iii)和(iv)；和/或xvii)AHAGAAPW(SEQ ID NO：8)；(b
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
’
)的多肽的一种或多种多核苷酸；(c
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
’
)的多肽的一种或多种核酸构建体和/或表达载体；和/或(d
’
)包含以下中的一种或多种的一种或多种重组宿主细胞、孢子、转基因植物、转基因种子和/或转基因花粉粒：(i)一种或多种根据(a
’
)的多肽；(ii)一种或多种根据(b
’
)的多核苷酸；和/或(iii)一种或多种根据(c
’
)的核酸构建体和/或表达载体；优选地，所述一种或多种多肽是一种或多种重组和/或分离的多肽；
b)将(a)应用于OTA和/或应用于所述至少一种OTA衍生物。3.一种能够使赭曲霉毒素A(OTA)和/或至少一种OTA衍生物解毒的多肽，其中优选地所述OTA衍生物选自赭曲霉毒素B和赭曲霉毒素C，其中所述多肽是以下中的一种或多种：a)与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3的氨基酸序列具有至少64％(例如至少69％或至少80％或至少85％或至少95％，优选至少69％)序列同一性的多肽；优选地，所述多肽具有选自SEQ ID NOs：1
‑
3的氨基酸序列；进一步优选地，所述多肽具有SEQ ID NO：1；b)包含以下氨基酸序列(例如保守基序)中的一个或多个的多肽：i)GHACGHNLIA(SEQ ID NO：5)；ii)IGSPAEEGGGGK(SEQ ID NO：6)；iii)MAHP(SEQ ID NO：7)；iv)VNHT(SEQ ID NO：23)；v)KVAKGLA(SEQ ID NO：9)；vi)IGSPAEEGGGGKVIL(SEQ ID NO：10)；vii)AHAGAAPWLG(SEQ ID NO：11)；viii)PELGFHEVKA(SEQ ID NO：12)；ix)TNPTSLPTAFVAT(SEQ ID NO：13)；x)GGRTFGFNAEYDAL(SEQ ID NO：14)；xi)GHACGHNLIAIVAVASA(SEQ ID NO：15)；xii)IPGTIKVIGSPAEEGGGGKVILLNEG(SEQ ID NO：16)；xiii)DACVMAHPEGG(SEQ ID NO：17)；xiv)AHAGAAPWLGVNALDAAVQGY(SEQ ID NO：18)；xv)GHACGHNLIAXXAVAXAXGXKAAXXXXXIXGTXKXIGSPAEEGGGGKXILXNEGXYDXXDACXMAHPXGG(SEQ ID NO：19)，其中X为任何氨基酸；xvi)(i)、(ii)、(iii)和(iv)；和/或xvii)xvii)AHAGAAPW(SEQ ID NO：8)。4.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含以下氨基酸序列(例如保守基序)中的一个或多个：i)GHACGHNLIA(SEQ ID NO：5)；ii)IGSPAEEGGGGK(SEQ ID NO：6)；iii)MAHP(SEQ ID NO：7)；iv)VNHT(SEQ ID NO：23)；v)KVAKGLA(SEQ ID NO：9)；vi)IGSPAEEGGGGKVIL(SEQ ID NO：10)；vii)AHAGAAPWLG(SEQ ID NO：11)；viii)PELGFHEVKA(SEQ ID NO：12)；ix)TNPTSLPTAFVAT(SEQ ID NO：13)；x)GGRTFGFNAEYDAL(SEQ ID NO：14)；xi)GHACGHNLIAIVAVASA(SEQ ID NO：15)；
xii)IPGTIKVIGSPAEEGGGGKVILLNEG(SEQ ID NO：16)；xiii)DACVMAHPEGG(SEQ ID NO：17)；xiv)AHAGAAPWLGVNALDAAVQGY(SEQ ID NO：18)；xv)GHACGHNLIAXXAVAXAXGXKAAXXXXXIXGTXKXIGSPAEEGGGGKXILXNEGXYDXXDACXMAHPXGG(SEQ ID NO：19)，其中X为任何氨基酸；xvi)AHAGAAPW(SEQ ID NO：8)；xvii)与选自(i)
‑
(xvi)的氨基酸序列具有至少70％序列同一性(例如至少70％、74％、80％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、100％)的多肽；xviii)与(xv)的氨基酸序列具有至少70％同一性的多肽；和/或与(viii)
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(xiv)中的任一个具有至少80％同一性的多肽；和/或与(vi)和/或(vii)具有至少90％同一性的多肽；xix)具有氨基酸序列(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(vii)、(viii)、(ix)、(x)、(xi)、(xii)、(xiii)或(xiv)的多肽的变体，其中所述变体在一个或多个位置处包含取代、缺失和/或插入；xx)包含氨基酸序列：(i)、(ii)、(iii)和(iv)的多肽。5.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述使赭曲霉毒素A(OTA)解毒包含水解OTA的酰胺键或由水解OTA的酰胺键组成。6.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽具有酰胺水解酶活性(例如EC 3.5.1.14)。7.根据前述权利要求中任一项所述的多肽，其中所述多肽是以下中的一种或多种：a)所述多肽属于M20肽酶氨基酰化酶1样蛋白2样酰胺水解酶亚家族(例如M20肽酶ACY1L2酰胺水解酶亚家族，例如具有根据保守域数据库(Conserved Domain Database)的标识符cd05672)，优选地所述M20肽酶ACY1L2酰胺水解酶亚家族的特征在于具有金属(例如Zn)结合位点，进一步优选地所述金属结合位点包含氨基酸序列基序：CXHXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXE(SEQ ID NO：21)；和/或b)所述多肽包含：在对应于SEQ ID NO：1的位置123的位置处的氨基酸C或等同氨基酸；在对应于SEQ ID NO：1的位置125的位置处的氨基酸H或等同氨基酸；在对应于SEQ ID NO：1的位置160和/或161的位置处、优选在对应于SEQ ID NO：1的位置161的位置处的氨基酸E或等同氨基酸；在对应于SEQ ID NO：1的位置185的位置处的氨基酸H或等同氨基酸；和在SEQ ID NO：1的位置383处的氨基酸H或K(优选H)或等同氨基酸；优选地，使用SEQ ID NO：1的编号。8.一种编码和/或能够表达一种或多种根据前述权利要求中任一项所述的多肽的多核苷酸、核酸构建体或表达载体。9.一种重组宿主细胞(例如分离的重组宿主细胞)、孢子、转基因植物、转基因种子或转基因花粉粒，其包含以下中的一种或多种：(a
’
)一种或多种能够使赭曲霉毒素A(OTA)和/或至少一种OTA衍生物解毒的多肽，其中优选地所述OTA衍生物选自赭曲霉毒素B和赭曲霉毒素C，其中所述多肽为以下中的一种或多种：(aa
’
)与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少64％(例如至少69％或至少80％或至少85％或至少95％，优选至少69％)序列同一性
的多肽；优选地，所述多肽具有选自SEQ ID NOs：1
‑
3的氨基酸序列；进一步优选地，所述多肽具有SEQ ID NO：1；(aaa
’
)包含以下氨基酸序列(例如保守基序)中的一个或多个的多肽：i)GHACGHNLIA(SEQ ID NO：5)；ii)IGSPAEEGGGGK(SEQ ID NO：6)；iii)MAHP(SEQ ID NO：7)；iv)VNHT(SEQ ID NO：23)；v)KVAKGLA(SEQ ID NO：9)；vi)IGSPAEEGGGGKVIL(SEQ ID NO：10)；vii)AHAGAAPWLG(SEQ ID NO：11)；viii)PELGFHEVKA(SEQ ID NO：12)；ix)TNPTSLPTAFVAT(SEQ ID NO：13)；x)GGRTFGFNAEYDAL(SEQ ID NO：14)；xi)GHACGHNLIAIVAVASA(SEQ ID NO：15)；xii)IPGTIKVIGSPAEEGGGGKVILLNEG(SEQ ID NO：16)；xiii)DACVMAHPEGG(SEQ ID NO：17)；xiv)AHAGAAPWLGVNALDAAVQGY(SEQ ID NO：18)；xv)GHACGHNLIAXXAVAXAXGXKAAXXXXXIXGTXKXIGSPAEEGGGGKXILXNEGXYDXXDACXMAHPXGG(SEQ ID NO：19)，其中X为任何氨基酸；xvi)(i)、(ii)、(iii)和(iv)；和/或xvii)AHAGAAPW(SEQ ID NO：8)；(b
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
’
)的多肽的一种或多种多核苷酸；(c
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
’
)的多肽的一种或多种核酸构建体和/或表达载体。10.一种食物、中间食物；草料、中间草料；饲料、中间饲料；添加剂(例如食物、草料或饲料添加剂)、中间添加剂(例如食物、草料或饲料中间添加剂)；解毒剂、中间解毒剂；营养补充剂、中间营养补充剂；益生元、中间益生元和/或它们的混合物，其包含以下的一种或多种：(a
’
)一种或多种能够使赭曲霉毒素A(OTA)和/或至少一种OTA衍生物解毒的多肽，其中优选地所述OTA衍生物选自赭曲霉毒素B和赭曲霉毒素C，其中所述多肽为以下中的一种或多种：(aa
’
)与选自SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的氨基酸序列具有至少64％(例如至少69％或至少80％或至少85％或至少95％，优选至少69％)序列同一性的多肽；优选地，所述多肽具有选自SEQ ID NOs：1
‑
3的氨基酸序列；进一步优选地，所述多肽具有SEQ ID NO：1；(aaa
’
)包含以下氨基酸序列(例如保守基序)中的一个或多个的多肽：i)GHACGHNLIA(SEQ ID NO：5)；ii)IGSPAEEGGGGK(SEQ ID NO：6)；iii)MAHP(SEQ ID NO：7)；
iv)VNHT(SEQ ID NO：23)；v)KVAKGLA(SEQ ID NO：9)；vi)IGSPAEEGGGGKVIL(SEQ ID NO：10)；vii)AHAGAAPWLG(SEQ ID NO：11)；viii)PELGFHEVKA(SEQ ID NO：12)；ix)TNPTSLPTAFVAT(SEQ ID NO：13)；x)GGRTFGFNAEYDAL(SEQ ID NO：14)；xi)GHACGHNLIAIVAVASA(SEQ ID NO：15)；xii)IPGTIKVIGSPAEEGGGGKVILLNEG(SEQ ID NO：16)；xiii)DACVMAHPEGG(SEQ ID NO：17)；xiv)AHAGAAPWLGVNALDAAVQGY(SEQ ID NO：18)；xv)GHACGHNLIAXXAVAXAXGXKAAXXXXXIXGTXKXIGSPAEEGGGGKXILXNEGXYDXXDACXMAHPXGG(SEQ ID NO：19)，其中X为任何氨基酸；xvi)(i)、(ii)、(iii)和(iv)；和/或xvii)AHAGAAPW(SEQ ID NO：8)；(b
’
)编码和/或能够表达一种或多种根据(a
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：艾尔柏股份公司，
类型：发明
国别省市：