吲哚酮取代-1,3-噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种芳甲叉基

【技术实现步骤摘要】
吲哚酮取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含吲哚酮取代
‑
1,3
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噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和作为PART14抑制剂的用途。

技术介绍

[0002]ADP核糖基化(ADPr)是蛋白质的一种可逆的、进化保守的转录后修饰过程，参与调节体内多种生物过程，在维持基因的稳定性和细胞凋亡等方面发挥着重要的作用。ADPr主要由ADP
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核糖基转移酶(ART)蛋白超家族催化。目前，研究最多的ART家族是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶家族(Poly ADP
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ribose polymerase,PARPs)，其广泛存在于真核细胞，均包含序列高度保守的催化结构域1。依据与家族初始成员PARP1催化域结构的同源性，有18个成员在哺乳动物体内发现，其蛋白质被命名为PARP 1
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18亚型。PARP家族在细胞中极其重要，在维持基因稳定性、保持端粒长度及细胞应对外界刺激响应等方面功不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芳甲叉基
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吲哚酮
‑3‑
取代噻唑烷
‑
酮类衍生物，其特征在于，结构通式为下式(TM)所示：其中，R1为以F，Br为代表的卤素吸电子基，以甲基(Me)为代表的烷基供电子基，R2为3
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取代或4
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取代的官能团，主要是指以卤素，三氟甲基为代表的吸电子基，以叔丁基为代表的各种供电子基。2.根据权利要求1所述的芳甲叉基
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吲哚酮
‑3‑
取代噻唑烷
‑
酮类衍生物，其特征在于，化合物TM为6种，依次记为TM1，TM2，
…
，TM6；其与R1，R2，X的对应关系如下：3.根据权利要求1所述的芳甲叉基
‑
吲哚酮
‑3‑
取代噻唑烷
‑
酮类衍生物，其特征在于，还包括所述含吲哚生物碱杂环取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物的药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。4.根据权利要求3所述的芳甲叉基
‑
吲哚酮
‑3‑
取代噻唑烷
‑
酮类衍生物，其特征在于，所述含吲哚生物碱杂环取代
‑
1,3
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噻唑烷酮类衍生物的药用盐，包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐或苹果酸盐。5.如权利要求1
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4之一所述的芳甲叉基
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吲哚酮
‑3‑
取代噻唑烷
‑
酮类衍生物的制备方法，其特征在于，以取代芳香胺类化合物为起始原料，经过多步骤反应制备得到目标化合物，其合成路线为：
合成的具体步骤为：(1)首先以各种取代的芳香胺(1)为起始原料，在水合氯醛、盐酸羟氨的作用下进行反应，经过后处理后，再经过硅胶柱层析分离，制备得到中间体(2)；这里，取代的芳香胺(1)为1.0～1.1equiv.，水合氯醛为1.1～1.2equiv.，盐酸羟氨为3.0～3.3equiv.；(2)中间体(2)在浓硫酸的作用下环合，得到中间体5
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取代的靛红(3)；(3)与上述合成步骤的同时，以取代的苯胺(1.1)和CS2(4)为原料，在碱性条件下合成不稳定的硫代乙酸氨基盐类中间体，分离纯化后，采用氯甲酸甲酯进脱硫反应，经过硅胶柱层析分离，即得到取代的芳基异硫氰酸酯(5)；这里，取代的苯胺(1.1)为,1.0～1.1equiv.，CS2为1.8～2.0equiv.，氯甲酸甲酯为1.0～1.1equiv.；(4)将异硫氰酸酯(5)在水合肼作用下肼解得到各种N
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芳基取代氨基硫脲类中间体(6)；(5)将上述...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟歌，葛维娟，童静，程亚楠，曹慧玲，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：