五元杂环取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种五元杂环取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用，所述化合物的结构式如式（Ⅰ）所示。本发明专利技术所提供的五元杂环取代的苯甲酰胺类化合物能够显著抑制鞘氨醇激酶2（SphK2），并能够用于制备预防和/或治疗与SphK2介导的相关疾病的药物，对SphK2和癌细胞均具有很强的抑制作用，可形成新一代的抗癌先导化合物，不仅为制备预防和/或治疗癌症的药物提供了一种新来源，同时为SphK2小分子抑制剂的开发和应用提供了更多选择可能性。制剂的开发和应用提供了更多选择可能性。

【技术实现步骤摘要】
五元杂环取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用，尤其是涉及五元杂环取代的苯甲酰胺类化合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]随着脂质组学的发展，哺乳动物体内的鞘脂信号通路的重要功能逐渐被发掘，靶向鞘脂信号通路成为治疗肿瘤的新策略。神经酰胺(Ceramide,Cer)、鞘氨醇(Sphingosine,Sph)、鞘氨醇
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磷酸(Sphingosine
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phosphosine,S1P)属于体内鞘脂类物质，它们不仅参与了细胞膜的组成，还可以作为脂质信号分子参与细胞的增殖、分化与凋亡等过程。研究表明，Cer/Sph促进细胞凋亡，而S1P则促进细胞存活，其失调后将促进肿瘤的发生与发展。鞘脂学研究通常用“鞘脂
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变阻器”(sphingolipid
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rheostat)来描述三者之间的平衡与转化。因此，靶向鞘脂信号通路，调控“鞘脂
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变阻器”已经成为开发抗肿瘤药物的新方向。
[000本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，结构通式如下：式中：R1为H、F、Cl、CH3或CF3中的任意一种；n＝1或2；当n＝1时为单取代；当n＝2时，为双取代，此时两个R1相同或不同；R2为中的任意一种；R3为为中的任意一种。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，R1为氢、氯或三氟甲基，R2为噁二唑环，R3为乙醇胺基、乙二胺基、甘氨酰氨基、L
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脯氨醇基、D
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脯氨醇基、L
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脯氨酰胺基或D
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脯氨酰胺基中的任意一种。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，选自如下结构：
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征是，所述盐为乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐或甲磺酸盐。5.一种式(Ⅰ)所示的化合物的制备方法，其特征是，合成路线如下：式中，R1与R3的定义同前。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是，包括以下步骤：(1)化合物A与化合物B在DMF溶液中，加热回流85℃反应4～5h，生成化合物C；所述化合物A与化合物B的摩尔比为1︰(1.1～1.2)；(2)化合物C在无水乙醇溶剂条件下与盐酸羟胺和碳酸氢钠反应，加热回流85℃反应1～1.5h，生成化合物D；所述化合物C与盐酸羟胺和...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨侃，张金淼，曹飞，李龙飞，宋亚丽，
申请(专利权)人：河北大学，
类型：发明
国别省市：