取代吲哚酮-链接-取代-1,3-噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种取代吲哚酮

【技术实现步骤摘要】
取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含吲哚生物碱杂环取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]PTP1B作为一类关键的信号转导酶，通过调控细胞内部磷酸化水平，在细胞自身的生长、分化、迁移、凋亡，以及细胞间的信号传递，基因转录，离子通道活化，免疫应答等过程中发挥了重要的作用1，进而影响了人类多种疾病的发生发展。因此，将PTP1B作为治疗疾病的潜在靶标，设计和开发新型PTP1B小分子抑制剂，具有重要理论和实际意义2。PTPs去磷酸化相关的抑制剂开发过程尚无新药上市。PTP1B与糖尿病、肥胖、癌症等有着密切关系，但现有PTP1B抑制剂的细胞渗透性差、选择性差、毒性相对较大，使该类抑制剂的研发应用受限，因此，将PTP1B作为治疗疾病的新靶标既是机遇又是挑战3。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物，其结构通式如下TJ所示：其中，R1为以Br，F，Cl为代表的卤素吸电子基，以甲基Me为代表的烷基供电子基，R2为以卤素F、Cl为代表的各种吸电子，以甲基，甲氧基，異丙基，叔丁基为代表的各种供电子基。2.根据权利要求1所述的取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，化合物TJ有如下24种，依次记为TJ1，TJ2，
…
，TJ24；与其对应的R1，R2如下：。3.根据权利要求1所述的取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，还包括所述取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物的药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。4.根据权利要求1所述的取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，所述取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物的药用盐，包括盐酸盐、氢溴酸盐、
硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐或苹果酸盐。5.一种如权利要求1所述的取代吲哚酮
‑
链接
‑
取代
‑
1,3
‑
噻唑烷酮类衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线为：合成具体步骤如下：(1)首先以取代的芳香胺(1)为起始原料，在水合氯醛，盐酸羟氨的作用进行反应，经过后处理，分别经过硅胶柱层析分离，制备得到中间体(2)；这里，芳香胺(1)为,1.0～1.1equiv.，水合氯醛为1.1～1.2equiv.，盐酸羟氨为3.0～3.3equiv.；(2)将中间体(2)在浓硫酸的作用下环合，得到重要中间体5
‑
取代的靛红(3)；这里，中间体(2)为1.0～1.1equiv.，浓硫酸为15.0～20.0equiv.；(3)与上述合成步骤的同时，以取代的苯胺(1.1)和二硫化碳为原料，在碱性条件下和三乙胺成盐合成不稳定的硫代乙酸氨基盐类中间体(4)，经分离纯化，乙醚洗涤；这里，苯胺(1.1)为1.0～1.1equiv.，二硫化碳为1.8～2.0equiv.；(4)进一步进行脱硫反应，采用试剂双三溴代...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟歌，童静，程亚楠，李佳，高立信，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：