含吲哚生物碱杂环取代-1,3-噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体为一种含生物碱1H

【技术实现步骤摘要】
含吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含新型吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]蛋白质酪氨酸磷酸酶1B是第一个于1988年被成功分离纯化的蛋白质酪氨酸磷酸酶，它在胰岛素信号转导中起负调节作用，PTP1B作为治疗2型糖尿病和肥胖症的最好的药物靶点之一已得到广泛研究。PTP1B与肿瘤的发生发展也有着密切的关系1。尽管PTP1B也是信号转导途径中的组成成分，但直到近些年，人们才逐渐认识到它在人类健康和疾病中的重要性，从而将PTP1B作为一种新的靶点，开发治疗相关疾病的新药物2。PTP1B作为一个很重要的信号转导酶，通过调节细胞的酪氨酸磷酸化水平而参与多种疾病的发生发展，因此开发小分子PTP1B抑制剂作为治疗多种疾病的药物具有非常诱人前景3。尽管近些年来学者们对于PTP1B抑制剂的研究已越来越热，然而传统意义上的PTP1B抑制剂却存在生物利用度本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，结构通式为下式TM所示：其中，R1为以F，Cl为代表的卤素吸电子基，以甲基Me为代表的烷基供电子基，R2为各卤素为代表的各种吸电子，以甲氧基OMe为代表的各种供电子基。2.根据权利要求1所述的含吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，化合物TM为26种，依次记为TM1，TM2，
…
，TM26；其与R1，R2的对应关系如下：3.根据权利要求1所述的含吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，还包括所述含吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物的药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体和衍生物。4.根据权利要求3所述的含吲哚生物碱杂环取代
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1,3
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噻唑烷酮类衍生物，其特征在于，所述含吲哚生物碱杂环取代
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噻唑烷酮类衍生物的药用盐，包括盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、醋酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐或苹果酸盐。5.如权利要求1
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4之一所述的含吲哚生物碱杂环取代
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噻唑烷酮类衍生物含吲哚生物的制备方法，是以取代芳香胺类化合物为起始原料，经过多步骤反应制备得到目标化合物，其合成路线为：
合成的具体步骤为：(1)以各种取代的芳香胺(1)为起始原料，在水合氯醛、盐酸羟氨的作用下进行反应，经过后处理后，分别经过硅胶柱层析分离，制备得到中间体(2)；这里，取代的芳香胺(1)为1.0～1.1equiv.，水合氯醛为1.1～1.2equiv.，盐酸羟氨为3.0～3.3equiv.；(2)中间体(2)在浓硫酸的作用下环合，得到中间体5
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取代的靛红(3)；(3)与上述合成步骤的同时，以取代的苯胺(1.1)和CS2(4)为原料，在碱性条件下合成不稳定的硫代乙酸氨基盐类中间体，分离纯化后，采用氯甲酸甲酯进脱硫反应，经过硅胶柱层析分离，即得到取代的芳基异硫氰酸酯(5)；这里，取代的苯胺(1.1)为,1.0～1.1equiv.，CS2(4)为1.8～2.0equiv.，氯甲酸甲酯为1.0～1.1equiv；(4)将异硫氰酸酯(5)在...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟歌，葛维娟，张解和，李佳，高立信，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：