人源化抗体及其使用方法技术

技术编号:33844573 阅读:31 留言:0更新日期:2022-06-18 10:28
本发明专利技术的目的在于提供一种人源化抗体或其抗原结合片段,其具有稳定的物理特性,展示优异的肿瘤积累且能够结合粘蛋白亚型5AC。为解决上述问题,本发明专利技术提供了人源化抗体或其抗原结合片段,其具有由SEQ ID NO:1

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人源化抗体及其使用方法
[0001][
]本专利技术涉及特异性结合粘蛋白亚型5AC (MUC5AC)的人源化抗体或其抗原结合片段,及其使用方法。
[0002][
技术介绍
]粘蛋白是从动物的上皮细胞等分泌的粘液的主要组分,并且是一种分子量为100

1000万的含有大量糖的糖蛋白。粘蛋白包括由上皮细胞等产生的分泌粘蛋白和具有疏水性跨膜位点并在与细胞膜结合的同时存在的膜结合粘蛋白。粘蛋白的核心蛋白被统称为MUC,并且已知存在至少20种类型的编码核心蛋白的基因。其中之一,MUC5AC,属于分泌型粘蛋白。
[0003]MUC5AC在正常组织中的胃和气管中表达,并且已经报道在胰腺癌中的过表达。也已经报道了在甲状腺癌、肝癌、结肠直肠癌、胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌和胆管癌中的过表达。作为针对MUC5AC的抗体,已经报道了使用从人胰腺癌细胞系SW1990的异种移植物纯化的胰腺癌粘蛋白级分作为抗原制备的小鼠抗体以及基于其产生的嵌合抗体(专利文献1、2、非专利文献1、2)和人源化抗体(专利文献3)。
[0004]近年来,已经积本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.能够结合粘蛋白亚型5AC的人源化抗体或其抗原结合片段,其包含:重链可变区,其由以下组成:(1) 与SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,(2) 与SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,(3) 与SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,或(4) 与SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,和轻链可变区,其由以下组成:(5) 与SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,(6) 与SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,(7) 与SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,或,(8) 与SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的人源化抗体或其抗原结合片段,其中所述重链可变区由以下组成:(1) 与SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,(3) 与SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列,或(4) 与SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列具有不少于90%序列同一性的氨基酸序列。3.根据权利要求1或2所述的人源化抗体或其抗原结合片段,其包含:重链可变区,其由以下组成:(1) 与SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列,(3) 与SEQ ID NO:3中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列,或(4) 与SEQ ID NO:4中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列,和轻链可变区,其由以下组成:(5) 与SEQ ID NO:5中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列,(6 )与SEQ ID NO:6中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列,(7) 与SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列,或,(8) 与SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列。4.根据权利要求1至3中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段,其包含:(1) 由与SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列组成的重链可变区,和(7) 由与SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列具有不少于95%序列同一性的氨基酸序列组成的轻链可变区。5.根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段,其包含:由SEQ ID NO:1中所示的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列组成的轻链可变区。6.根据权利要求1至5中任一项所述的人源化抗体,其具有与嵌合抗体的体外结合活性相当或更大的对粘蛋白亚型5AC的体外结合活性。7.组合物,其包含根据权利要求1至6中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段。
8.药物组合物,其包含根据权利要求1至6中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段,以及药学上可接受的载体。9.用于治疗过表达粘蛋白亚型5AC的癌症的药...

【专利技术属性】
技术研发人员:的野光洋左海顺长井彻田沼直树理查德
申请(专利权)人:住友制药株式会社
类型:发明
国别省市:

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