一种环淫羊藿素的制备工艺制造技术

本申请公开了药物制备工艺技术领域的一种环淫羊藿素的制备工艺，以淫羊藿苷为反应原料，以5mol/L H2SO4溶液+80％HOAc溶液(体积比3:10)为催化

【技术实现步骤摘要】
一种环淫羊藿素的制备工艺


[0001]本专利技术涉及药物制备工艺
，具体涉及一种环淫羊藿素的制备工艺。

技术介绍

[0002]淫羊藿是一种传统中药，为小檗科淫羊藿属，味辛、甘，性温，以其干燥叶入药，主治阳痿遗精、肾阳虚衰、风湿痹痛、筋骨痿软、麻木拘挛等病症。现代药理研究证明，淫羊藿提取物的主要活性成分包括淫羊藿苷、淫羊藿次苷等多种淫羊藿黄酮类衍生物。此外，淫羊藿苷口服给药后，在体内会产生多种代谢产物如淫羊藿次苷I、次苷Ⅱ、淫羊藿苷元等。其中环淫羊藿素和淫羊藿次苷的化学分子式如下：
[0003][0004]式1为淫羊藿次苷的化学分子式、式2为环淫羊藿素的化学分子式
[0005]环淫羊藿素具有通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶和核因子kB途径抑制炎症的作用，还具有抗氧化、抗菌、改善心脑血管、抗骨质疏松、增强免疫和改善雌激素水平，另外，还具有降血糖的作用，与淫羊藿素按一定配比形成的组合物可以制成降血糖药物。研究表明其药理作用强于淫羊藿苷；为了能制备环淫羊藿素，药学研究者尝试了全合成法和通过对淫羊藿苷的直接水解反应法。
[0006]如作者刘接卿
“”
一种全合成制备脱水淫羊藿素的方法”中报道了环淫羊藿素全合成，以三羟基苯乙酮、对甲氧基苯甲酰氯、异戊烯基等为原料，历经14步，以3.37％的总收率得到环淫羊藿素。具体过程如下：
[0007][0008]2019年，作者Jie等人在“淫羊藿苷的改进合成及β
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脱水淫羊藿苷的全合成”也报道了环淫羊藿的全合成，以市售间苯三酚为原料，分九步合成，总收率为11.7％。合成路线见下式：
[0009][0010]2011年作者谢娟平在“环淫羊藿素苷元及其制备方法和应用”中公开了环淫羊藿素的制备方法，包括以下步骤：(1)将干燥的淫羊藿粉碎或切段，加水加热提取，提取物过滤得浓缩液；(2)浓缩液上大孔树脂层析提纯，待树脂充分吸附后，用水洗脱至洗脱液无色，弃去，再用20
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50％甲醇或乙醇洗脱，收集洗脱液，回收甲醇或乙醇，干燥；(3)将步骤(2)所得的干燥物加入体积比为(2
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6)：100的强酸甲醇或乙醇溶液，充分搅拌后加热回流，减压回收甲醇或乙醇，浓缩液用乙酸乙酯萃取，蒸去溶剂，即得环淫羊藿素粗品。
[0011]2008年作者Agli在“淫羊藿苷衍生物对人磷酸二酯酶
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5的有效抑制作用”中以淫羊藿苷为底物，硫酸做催化剂，二氧六环做溶剂，回流24h后，以23％的产率得到环淫羊藿素。
[0012]2010年，作者祝江业在“淫羊藿苷酸法水解工艺的研究”一文中报道了环淫羊藿素的制备方法：
[0013][0014]具体操作为：称取139mg淫羊藿苷，加入5mol/L硫酸溶液3ml和80％冰醋酸溶液10 ml，于90℃的水浴中回流并搅拌72h，TLC跟踪检测。冷却后用1mol/L的NaHCO3调其 pH＝6，
然后用乙醚萃取3次，静止分层，取上层乙醚相，无水硫酸镁干燥，浓缩，得黄色固体。柱层析得到淫羊藿苷元53mg，产率70％。
[0015]通过单因素试验，考察了硫酸浓度、水解时间、水解温度对反应的影响，使用正交试验得到了最佳工艺条件为：5mol/L硫酸+80％冰醋酸混合酸溶液，水解温度90℃，水解时间72h，酸法水解率80％。
[0016]上述各文献公开的环淫羊藿素制备工艺，存在反应操作复杂、总收率等缺点。为此本专利技术在此基础做了进一步的优化实验，相比上述方法，筛选得到的条件缩短了反应时间，简化了后处理操作，提高了反应产率，做到绿色、经济、高效，更适合环淫羊藿素的工业化生产。

技术实现思路

[0017]本专利技术意在提供一种环淫羊藿素的制备工艺，以提供一种缩短了反应时间，简化了后处理操作，提高了反应产率，做到绿色、经济、高效，更适合环淫羊藿素工业化生产的制备工艺。
[0018]为了达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种环淫羊藿素的制备工艺，以淫羊藿苷为反应原料，以5mol/L H2SO4溶液+80％HOAc溶液(体积比3:10)为催化
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溶剂体系，在适当的反应温度下反应适当时间得到环淫羊藿素，见以下合成路线：
[0019][0020]c:5mol/L aq.H2SO4/80％aq.HOAc(体积比3:10)为催化
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溶剂体系
[0021]本专利技术的环淫羊藿素的制备工艺，一种优选为的实施方式，其中，所述适量的98％浓H2SO4 催化剂的用量为反应原料的1～20当量。优选为3～15当量。更优选为5～10当量。
[0022]本专利技术的环淫羊藿素的制备工艺，一种优选为的实施方式，其中，所述反应温度最低为 40℃，最高为所采用反应溶剂的回流温度。优选为40℃～80℃。更优选为50℃～70℃。
[0023]本专利技术的环淫羊藿素的制备工艺，一种优选为的实施方式，其中，所述适当的反应时间为1～10小时，优选为1～5小时。更优选为1～3小时。
[0024]本专利技术的优点在于：制备工艺中采用的原料、试剂以及溶剂均为常规合成试剂，价廉易得；各步反应条件温和，后处理操作简单，反应收率较高，且产物纯度高。产物的整体制备成本低，符合工业生产要求。
具体实施方式
[0025]下面通过具体实施方式进一步详细说明：
[0026]下述各实施例中，除非另有说明，所述的试验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施；所示的原料、试剂均可通过市售购买的方式获得
[0027]实施例1：化合物3(环淫羊藿素)的制备称取淫羊藿苷(200mg，0.30mmol)于圆底烧瓶中，再加入3ml 5mol/L的硫酸水溶液和10mL 80％的冰醋酸溶液，室温下搅拌10min 后，升温至85℃，此时反应液处于澄清状态，继续反应，反应液中逐渐有黄色固体析出，2.5 h后，结束反应，冷却至室温，抽滤，再用蒸馏水洗涤滤饼2
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3次，将滤饼收集烘干，得环淫羊藿素(100mg，91.8％)。1H NMR(400MHz，Chloroform
‑
d)δ＝11.47(s，1H)，8.15 (d，J＝8.6Hz，2H)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H)，6.70(s，1H)，6.23(s，1H)，3.87(s， 3H)，2.87(t，J＝6.8Hz，2H)，1.87(t，J＝6.8Hz，2H)，1.37(s，6H)。
[0028]实施例2：化合物3(环淫羊藿素)的制备称取淫羊藿苷(142.1mg，0.21mmol)于圆底烧瓶中，再加入3ml 5mol/L的硫酸水溶液和10mL 80％的冰醋酸溶液，室温下搅拌10min 后，升温至85℃，此时反应液处于澄清状态，继续反应，反应液中逐渐有黄色固体析出，2.5 h后，结束反应，冷却至室温，抽滤，再用蒸馏水洗涤滤饼2
‑
3次，将滤饼收集烘干，得环淫羊藿素(70mg，90％)。
[0029]实施例3：化合物3(环本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种环淫羊藿素的制备工艺，其特征在于：以淫羊藿苷为反应原料，以5mol/L H2SO4溶液+80％HOAc溶液(体积比3:10)为催化
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溶剂体系，在适当的反应温度下反应适当时间得到环淫羊藿素，见以下合成路线：c:5mol/L aq.H2SO4/80％aq.HOAc(体积比3:10)为催化
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溶剂体系。2.根据权利要求1所述的环淫羊藿素的制备工艺，其特征在于：所述适量的98％浓H2SO4催化剂的用量为反应原料的1～20当量。3.根据权利要求2所述的环淫羊藿素的制备工艺，其特征在于：所述适量的98％浓H2SO4催化剂的用量为反应...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵长阔，杨再文，董维维，王先恒，冉义斌，罗晓琴，
申请(专利权)人：贵州汇腾萃取技术应用研究院有限责任公司，
类型：发明
国别省市：