IL-15抑制剂NeoprzewaquinoneA，及其筛选方法和应用技术

本发明专利技术提供式(1)所示的IL

【技术实现步骤摘要】
IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A，及其筛选方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A，及其筛选方法和应用。

技术介绍

[0002]IL
‑
15有助于B细胞、T细胞和NK细胞的增殖和分化。通过与三聚复合物结合而发挥其细胞信号传导功能，所述三聚复合物由两个共有受体，即共同γ链(γc；CD132)和IL
‑
2受体B链(IL
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2Rβ；CD122)，以及IL
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15受体α(IL
‑
15Rα；CD215)组成。被认为是肿瘤学中潜在有价值的治疗剂。
[0003]IL
‑
15主要呈递是在单核细胞和树突状细胞上与IL
‑
15Rα的膜结合异源二聚体复合物，其作用是通过将IL
‑
15/IL
‑
15Rα复合物反式呈递到例如在NK细胞和CD8+T细胞上发现的中等亲和力受体复合物(即IL
‑
2Rβ/γ复合物)来实现的。
[0004]IL
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15/IL
‑
15Rα作为经典的免疫活性分子，参与调节多种免疫细胞的存活、增殖与功能，其中包括NK细胞、记忆性CD8
+
T细胞、NKT细胞等，在自身免疫性疾病、炎症性疾病、肿瘤等疾病的发生发展中发挥着重要的作用。在COVID
‑
19的治疗方面认为IL
‑
15可以作为免疫治疗的明星分子。目前针对IL
‑
15的激动剂和抑制剂药物包括SHR
‑
1501、ALT
‑
803和BNZ
‑
1等用于肿瘤的免疫治疗。然而除已报道的Cef外，目前没有其他商品化的可供临床使用的IL
‑
15抑制剂。
[0005]并且免疫分子对神经精神疾病发生发展的调控成为近年来研究的热点，而以IL
‑
15/IL
‑
15Rα系统为靶点的小分子药物在神经系统相关疾病和COVID
‑
19的治疗中鲜有研究。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A，该小分子化合物Neoprzewaquinone A对IL
‑
15刺激的MO7E细胞增殖具有剂量依赖的显著性抑制作用。
[0007]本专利技术提供的IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A具有式(1)所示的结构：
[0008][0009]本专利技术还提供上述IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A的筛选方法，包括步骤：
[0010]1)根据IL
‑
15/IL
‑
15Rα复合物的三维晶体结构，观察IL
‑
15与IL
‑
15Rα的结合部位并确定IL
‑
15Rα拮抗剂潜在的结合位点；
[0011]2)IL
‑
15Ra蛋白去除所有杂原子和水后，加入氢原子，并合并所有非极性氢，通过AutoDockTools构建的Grid Box，设置网格中心；
[0012]3)将备选化合物在Chem3D中转换为3D结构后进行能量最小化，利用分子对接软件Autodock Vina将被选化合物与IL
‑
15Rα进行对接，并对结合情况打分，筛选出IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A。
[0013]本专利技术还提供上述IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。
[0014]进一步，所述应用剂量为1μg/mL
‑
3μg/mL。
[0015]本专利技术还提供一种肿瘤免疫治疗药物，所述药物成分包括：Neoprzewaquinone A或其衍生物，以及制药学上可接受的辅助成分。
[0016]进一步，所述药物剂型为粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液、悬浮液或注射液。
[0017]本专利技术还提供上述IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A在制备呼吸道系统相关疾病治疗药物中的应用。
[0018]进一步，所述应用剂量为0.3μg/mL
‑
3μg/mL。
[0019]本专利技术还提供一种呼吸道系统相关疾病治疗药物，所述药物成分包括：Neoprzewaquinone A或其衍生物，以及制药学上可接受的辅助成分。
[0020]本专利技术还提供上述IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A在制备神经系统相关疾病治疗药物中的应用。
[0021]进一步，所述应用剂量为0.3μg/mL
‑
3μg/mL。
[0022]本专利技术还提供一种神经系统相关疾病治疗药物，所述药物成分包括：Neoprzewaquinone A或其衍生物，以及制药学上可接受的辅助成分。
[0023]与现有技术相比，本专利技术的有益技术效果在于：
[0024]1.本专利技术证明了小分子化合物Neoprzewaquinone A(0.3、1和3μg/mL)对IL
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15刺激的MO7E细胞增殖具有剂量依赖的显著性抑制作用。且Neoprzewaquinone A在0.3、1和3μg/mL处理条件下抑制作用远超过阳性对照Cef(100μg/mL)；除了Neoprzewaquinone A和已经报道的Cef为IL
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15抑制剂以外，目前没有其他商品化的可供临床使用的IL
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15抑制剂。
[0025]2.本专利技术研究表明IL
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15抑制剂Neoprzewaquinone A可用于制备肿瘤免疫治疗药物。
[0026]3.本专利技术研究表明IL
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15抑制剂Neoprzewaquinone A有潜力用于制备呼吸道系统相关疾病治疗药物。
[0027]4.本专利技术研究表明IL
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15抑制剂Neoprzewaquinone A有潜力用于制备神经系统相关疾病治疗药物。
附图说明
[0028]图1.IL
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15Rα与IL
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15结合部位；1a.IL
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15/IL
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15Ra复合物，右：IL
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15；左：IL
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15Rα，1b.IL
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15与IL
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15Rα结合界面三个区域具体显示：结合界面分为三个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(1)所示的IL
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15抑制剂Neoprzewaquinone A2.根据权利要求1所述IL
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15抑制剂Neoprzewaquinone A的筛选方法，其特征在于，包括步骤：1)根据IL
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15/IL
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15Rα复合物的三维晶体结构，观察IL
‑
15与IL
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15Rα的结合部位并确定IL
‑
15Rα拮抗剂潜在的结合位点；2)IL
‑
15Ra蛋白去除所有杂原子和水后，加入氢原子，并合并所有非极性氢，通过AutoDockTools构建的Grid Box，设置网格中心；3)将备选化合物在Chem3D中转换为3D结构后进行能量最小化，利用分子对接软件Autodock Vina将被选化合物与IL
‑
15Rα进行对接，并对结合情况打分，筛选出IL
‑
15抑制剂Neoprzewaquinone A。3.根据权利要求1所述IL
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15抑制剂Neoprzewaquinone A在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺毅，王海霞，杨健，孙作厘，王刚，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安定医院，
类型：发明
国别省市：