一种帕罗韦德中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种帕罗韦德中间体的制备方法。具体地，本发明专利技术公开了一种化合物III的制备方法，其包括下述步骤：溶剂中，在缩合剂的作用下，化合物I和化合物II进行反应，得到化合物III即可；当M为Li、Na或K时，化合物I和化合物II进行反应后，还包括与酸作用的步骤，得到化合物III。本发明专利技术的积极意义在于：该制备方法可具有如下优点，原料转化率高、收率高、纯度高、污染小、成本低廉，适合工业化。适合工业化。适合工业化。适合工业化。

【技术实现步骤摘要】
一种帕罗韦德中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种帕罗韦德中间体的制备方法。

技术介绍

[0002](1R,2S,5S)
‑3‑
[N
‑
(三氟乙酰基)
‑
L
‑
叔亮氨酸]‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸(CAS：2755812
‑
45
‑
2)是新冠药帕罗韦德的重要中间体，化学结构式如下：
[0003][0004]专利AU2021266232B1公开了由(1R,2S,5S)
‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
羧酸甲酯盐酸盐和N
‑
(叔丁氧羰基)
‑
L
‑
叔亮氨酸，经缩合剂2
‑
(7
‑
氮杂苯并三氮唑)
‑
N,N,N',N'...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物III的制备方法，其包括下述步骤：溶剂中，在缩合剂的作用下，化合物I和化合物II进行反应，得到化合物III即可；其中，M为H、Li、Na或K；当M为Li、Na或K时，化合物I和化合物II进行反应后，还包括与酸作用的步骤，得到化合物III。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其满足下述条件的一种或多种：(1)在所述的反应中，所述的溶剂为酯类溶剂或氯代烷烃溶剂；(2)在所述的反应中，所述的缩合剂为N,N'
‑
羰基二咪唑；(4)在所述的反应中，所述的反应的温度为
‑
10～30℃；(5)在所述的反应中，所述的化合物II与所述的化合物I的摩尔比为(0.7～1.3):1；(6)在所述的反应中，所述的化合物I与所述的缩合剂的摩尔比为1:(0.8～1.5)；(7)在所述的反应中，所述的化合物I与溶剂的摩尔体积比为0.03～1.5mol/L；(8)所述的化合物II的M为Li或H；(9)所述的制备方法还包括分离纯化的步骤，所述分离纯化包括步骤(a)萃取，(b)浓缩，(c)重结晶。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，其满足下述条件的一种或多种：(1)在所述的反应中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯或醋酸异丙酯；(2)所述氯代烷烃溶剂为二氯甲烷；(3)在所述的反应中，所述的化合物II与所述的化合物I的摩尔比为0.875:1；(4)在所述的反应中，所述的化合物I与所述的缩合剂的摩尔比为1:1；(5)在所述的反应中，所述的化合物I与溶剂的摩尔体积比为0.22mol/L；(6)所述的萃取的萃取剂为乙酸乙酯；(7)所述的重结晶采用乙醇和水混合溶剂。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述的反应中，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯。5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述的反应中，所述化合物III的制备方法包括以下步骤：步骤1：溶剂中，将所述的化合物I与所述缩合剂进行缩合反应，得到中间体混合物1；步骤2：将所述的化合物II与所述的中间体混合物1进行取代反应，即可。6.如权利要求5所述的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：王品涛，张冲，田振华，
申请(专利权)人：弈柯莱生物科技上海股份有限公司，
类型：发明
国别省市：