一种基于VHL配体的微管蛋白降解剂及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种基于VHL配体的微管蛋白降解剂及其应用。本发明专利技术以具有微管蛋白抑制作用的偶氮类小分子为原料，与VHL配体连接，得到一种微管蛋白降解剂。本发明专利技术的制备方法具有成本低、方法操作简单、条件温和等特点。本发明专利技术的微管蛋白降解剂在黑暗环境中不显示药理活性，而在肿瘤部位给予特定波长的光照，会促使微管蛋白降解，从而克服了小分子微管蛋白抑制剂的全身分布性缺陷。全身分布性缺陷。全身分布性缺陷。全身分布性缺陷。

【技术实现步骤摘要】
一种基于VHL配体的微管蛋白降解剂及其应用


[0001]本专利技术涉及一种微管蛋白降解剂，尤其涉及一种基于偶氮类化合物光致异构性能的微管蛋白降解剂，及其药学上可用的盐、其合成方法及其在选择性降解微管蛋白的药物中的应用。

技术介绍

[0002]微管(microtubule)是由α、β两种类型的微管蛋白形成的二聚体，在细胞内呈网状或束状分布，参与细胞骨架的构成、细胞形态的维持、细胞收缩、细胞内物质运输以及细胞分裂等。因此，通过抑制细胞分裂过程中微管蛋白聚合成微管，或者抑制微管解聚为微管蛋白，必将造成有丝分裂无法进行或停滞，细胞有丝分裂过程的中断必将对细胞产生更大的影响，使其生长受到抑制，最终诱导细胞调亡的发生，从而达到抑制细胞增值生长的目的。鉴于癌细胞与正常细胞最大的区别在于癌细胞的有丝分裂异常频繁而且不受控制，因此，阻断微管蛋白的合成对恶性肿瘤的治疗尤其具有重要意义，也广泛用于抗真菌、驱虫等。
[0003]康普瑞汀(风车子抑素，Combretastatin A4，CA4)取自南非灌木非洲风车子(Combretum caffrum)。CA4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于VHL配体的微管蛋白降解剂，其特征在于，为式I结构：其中，R1选自氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、苄基、取代苄基、苯基、取代苯基、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；X、Y独立地为氧、硫或氮；n选自0
‑
15之间的整数。2.根据权利要求1所述的基于VHL配体的微管蛋白降解剂，其特征在于，R1选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基；X、Y独立地为氧或氮；n选自1
‑
15之间的整数。3.根据权利要求1所述的基于VHL配体的微管蛋白降解剂，其特征在于，为以下结构的化合物：n选自1
‑
6之间的整数。4.根据权利要求1～3任一项所述的基于VHL配体的微管蛋白降解剂在药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴...

【专利技术属性】
技术研发人员：王尊元，黄文海，马臻，沈正荣，章迟啸，梁美好，曾申昕，潘有禄，
申请(专利权)人：杭州医学院，
类型：发明
国别省市：