一种抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法技术

一种抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，包括如下步骤：（a）化合物1与三氟乙酸乙酯在有机溶剂和碱的作用下，发生取代反应，得到化合物2；（b）化合物3在有机溶剂和碱的作用下，发生水解反应，得到化合物4；（c）化合物4与化合物2在有机溶剂和缩合剂的条件下，发生缩合反应，得到化合物5；（d）化合物5与化合物6在有机溶剂和缩合剂的条件下，发生缩合反应，得到化合物7；（e）化合物7在有机溶剂、碱和脱水剂的条件下，发生脱水反应，得到3CLPRO抑制剂。本发明专利技术所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，合成路线较短，中间体易于分离纯化，不需要柱层析，获得的产品纯度高，操作安全简单，反应收率高，适合工业化生产，应用前景广泛。应用前景广泛。

【技术实现步骤摘要】
一种抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，涉及一种抗冠状病毒的3CLPRO 抑制剂的制备方法，具体涉及到一种SARS
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CoV
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3CL蛋白酶抑制剂PF
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07321332的制备方法。

技术介绍

[0002]PF
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07321332是美国辉瑞公司研发的口服3CL蛋白酶抑制剂，它在多种冠状病毒的生命周期中起到重要作用，其潜在优势是对目前所有的新冠病毒变种都可以产生作用。PF
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07321332单药在分子水平对新冠病毒的抑制活性IC50为19nM，在可表达ACE2蛋白的人气道皮细胞、HeLa和A549细胞中PF
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07321332单药对病毒抑制活性EC50分别为62、99和56nM，表现出良好的抗病毒活性，针对新型冠状病毒感染目前在美国已经进入III期临床试验。美国辉瑞公司已与全球卫生组织签署了协议，使全球95个国家无需支付特许权使用费就可以销售该公司研发的备选新冠口服药物。PF
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(a)化合物1与三氟乙酸乙酯在有机溶剂和碱的作用下，发生取代反应，得到化合物2，如下式；(b)化合物3在有机溶剂和碱的作用下，发生水解反应，得到化合物4，如下式；(c)化合物4与化合物2在有机溶剂和缩合剂的条件下，发生缩合反应，得到化合物5，如下式；(d)化合物5与化合物6在有机溶剂和缩合剂的条件下，发生缩合反应，得到化合物7，如下式；(e)如下式，化合物7在有机溶剂、碱和脱水剂的条件下，发生脱水反应，得到3CLPRO抑制剂PF
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07321332。
2.根据权利要求1所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或者多种，所述碱为乙醇钠、甲醇钠、二异丙基乙胺、三乙胺中的一种或者多种；所述化合物1、三氟乙酸乙酯和碱的摩尔比为1：1.1～2：1.1～3，反应温度为50
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100℃，反应时间2
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8h。3.根据权利要求2所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(a)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇中的一种，所述碱为乙醇钠、二异丙基乙胺中的一种；所述化合物1、三氟乙酸乙酯和碱的摩尔比为1：1.5：1.1，反应温度为60℃，反应时间2
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4h。4.根据权利要求1所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、乙腈中的一种或者多种，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠中的一种或者多种；所述化合物3与碱的摩尔比为1：1～1.5，反应温度为40
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80℃，反应时间2
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12h。5.根据权利要求4所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(b)中，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环中的一种，所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种；所述化合物3与碱的摩尔比为1：1.1，反应温度为50
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70℃，反应时间2
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3h。6.根据权利要求1所述的抗冠状病毒的3CLPRO抑制剂的制备方法，其特征在于，所述步骤(c)中，所述有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、2
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甲基四氢呋喃、乙腈、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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【专利技术属性】
技术研发人员：庄晓晓，陈勇，
申请(专利权)人：苏州康纯医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：