一种注射用头孢米诺钠粉针及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种注射用头孢米诺钠粉针及其制备方法，其通过新型纯化工艺，改良了负载载体和大孔树脂，在保证收率的同时，有效提升了头孢米诺的含量，降低了不溶性微粒和细菌内毒素含量，提高了注射顺应性。提高了注射顺应性。

【技术实现步骤摘要】
一种注射用头孢米诺钠粉针及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种注射用头孢米诺钠粉针及其制备方法。

技术介绍

[0002]头孢米诺钠是1987年日本明治制果株式会社研发的一种第三代头孢菌素，在我国已经广泛使用。头孢米诺对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱抗菌活性，特别对大肠杆菌、克雷伯杆菌属、流感嗜血杆菌、变形杆菌属及脆弱拟杆菌有很强的抗菌作用。其作用机理是对β
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内酰胺类抗生素通常作用点的青霉素结合蛋白显示很强亲和性，可抑制细胞壁合成，并与肽聚糖结合，抑制肽聚糖与脂蛋白结合以促进溶菌，在短时间内显示很强杀菌力。头孢米诺钠适用于敏感细菌引起的呼吸系统感染、泌尿系统感染、腹腔感染、盆腔感染及败血症。
[0003]本品临床用量大，疗效确切，市场前景好。本品和大多数头孢菌素类抗生素一样，其制剂都是由头孢米诺钠原料无菌分装制得。而注射用头孢米诺钠粉针在注射时，注射部位容易产生灼烧感。

技术实现思路

[0004]本专利技术开发了一种注射用头孢米诺钠粉针及其制备方法，通过纯化工艺，有效提升了头孢米诺的含量，降低了不溶性微粒和细菌内毒素含量，提高了注射顺应性。
[0005]一种注射用头孢米诺钠粉针，所述头孢米诺钠粉针的纯化工艺如下：（1）取一定量的羟丙基二淀粉磷酸酯分散于质量倍数3～5倍的水中，然后依次加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%的磷酸三丁酯和6%～8%的组氨酸，乳化分散，然后加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%～2%的环氧氯丙烷，分散均匀后，将体系调节至碱性，并升温至50℃～55℃，反应3h～5h后，降温过滤，并用水清洗3～5次，制得干粉；（2）将头孢米诺钠粗品溶于3～5倍质量二氯甲烷:乙醇:水体积比为2～3:1:0.3～0.5的混合溶剂，溶解完全后，加入头孢米诺钠质量倍数2～3倍的第（1）步制得的干粉，充分吸附后，减压蒸馏出溶剂，制得负载干粉；（3）取第（2）步制得的负载干粉质量20～30倍的大孔树脂BS
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30，分散于水中，依次加入树脂质量1%～2%的蔗糖硬脂酸酯和0.3%～0.5%的KH
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792偶联剂，将体系调节至酸性，反应1h～2h后，用水清洗3～5次，然后装柱，得层析柱；（4）将第（2）步制得的负载干粉置于层析柱上层，首先以体积比为40%～50%的乙醇水溶液作为流动相，弃去层析液，直至有头孢米诺钠开始层析出来；然后更换体积比为5%～10%的乙醇水溶液作为流动相，收集层析液，直至头孢米诺钠层析完全；将收集的层析液冷冻干燥制得头孢米诺钠纯品。
[0006]进一步的，第（2）步所述的减压蒸馏工艺为：温度35℃～40℃，真空度为
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0.09MPa～
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0.095MPa。
[0007]上述制得的头孢米诺钠纯品，可用于分装成0.5g或1.0g规格的注射用头孢米诺钠
粉针。
[0008]本专利技术的优点：本专利技术通过纯化工艺，有效提升了头孢米诺的含量，降低了不溶性微粒和细菌内毒素含量，提高了注射顺应性。
具体实施方式
[0009]实施例1一种注射用头孢米诺钠粉针，所述头孢米诺钠粉针的纯化工艺如下：（1）取一定量的羟丙基二淀粉磷酸酯分散于质量倍数3倍的水中，然后依次加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%的磷酸三丁酯和6%的组氨酸，乳化分散，然后加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%的环氧氯丙烷，分散均匀后，将体系调节至碱性，并升温至50℃，反应5h后，降温过滤，并用水清洗3次，制得干粉；（2）将头孢米诺钠粗品溶于5倍质量二氯甲烷:乙醇:水体积比为2:1:0.3的混合溶剂，溶解完全后，加入头孢米诺钠质量倍数3倍的第（1）步制得的干粉，充分吸附后，减压蒸馏出溶剂，制得负载干粉；（3）取第（2）步制得的负载干粉质量30倍的大孔树脂BS
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30，分散于水中，依次加入树脂质量2%的蔗糖硬脂酸酯和0.5%的KH
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792偶联剂，将体系调节至酸性，反应2h后，用水清洗5次，然后装柱，得层析柱；（4）将第（2）步制得的负载干粉置于层析柱上层，首先以体积比为50%的乙醇水溶液作为流动相，弃去层析液，直至有头孢米诺钠开始层析出来；然后更换体积比为10%的乙醇水溶液作为流动相，收集层析液，直至头孢米诺钠层析完全；将收集的层析液冷冻干燥制得头孢米诺钠纯品。
[0010]第（2）步所述的减压蒸馏工艺为：温度35℃，真空度为
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0.095MPa。
[0011]实施例2一种注射用头孢米诺钠粉针，所述头孢米诺钠粉针的纯化工艺如下：（1）取一定量的羟丙基二淀粉磷酸酯分散于质量倍数4倍的水中，然后依次加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%的磷酸三丁酯和7%的组氨酸，乳化分散，然后加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1.8%的环氧氯丙烷，分散均匀后，将体系调节至碱性，并升温至55℃，反应4h后，降温过滤，并用水清洗4次，制得干粉；（2）将头孢米诺钠粗品溶于4倍质量二氯甲烷:乙醇:水体积比为2.5:1:0.4的混合溶剂，溶解完全后，加入头孢米诺钠质量倍数2.6倍的第（1）步制得的干粉，充分吸附后，减压蒸馏出溶剂，制得负载干粉；（3）取第（2）步制得的负载干粉质量25倍的大孔树脂BS
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30，分散于水中，依次加入树脂质量1.2%的蔗糖硬脂酸酯和0.4%的KH
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792偶联剂，将体系调节至酸性，反应2h后，用水清洗4次，然后装柱，得层析柱；（4）将第（2）步制得的负载干粉置于层析柱上层，首先以体积比为45%的乙醇水溶液作为流动相，弃去层析液，直至有头孢米诺钠开始层析出来；然后更换体积比为6%的乙醇水溶液作为流动相，收集层析液，直至头孢米诺钠层析完全；将收集的层析液冷冻干燥制得头孢米诺钠纯品。
[0012]第（2）步所述的减压蒸馏工艺为：温度38℃，真空度为
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0.095MPa。
[0013]实施例3一种注射用头孢米诺钠粉针，所述头孢米诺钠粉针的纯化工艺如下：（1）取一定量的羟丙基二淀粉磷酸酯分散于质量倍数5倍的水中，然后依次加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%的磷酸三丁酯和8%的组氨酸，乳化分散，然后加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量2%的环氧氯丙烷，分散均匀后，将体系调节至碱性，并升温至55℃，反应3h后，降温过滤，并用水清洗5次，制得干粉；（2）将头孢米诺钠粗品溶于3倍质量二氯甲烷:乙醇:水体积比为3:1:0.5的混合溶剂，溶解完全后，加入头孢米诺钠质量倍数2倍的第（1）步制得的干粉，充分吸附后，减压蒸馏出溶剂，制得负载干粉；（3）取第（2）步制得的负载干粉质量20倍的大孔树脂BS
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30，分散于水中，依次加入树脂质量1%的蔗糖硬脂酸酯和0.3%的KH
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792偶联剂，将体系调节至酸性，反应1h后，用水清洗3次，然后装柱，得层析柱；（4）将第（2）步制得的负载干粉置于层析柱上层，首先以体积比为40%的乙醇水溶液作为流动相，弃去层析液，直至有头孢米诺钠开始层析出来；然后更换体积比为5%的乙醇水溶液作为流动相，收本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射用头孢米诺钠粉针，其特征在于：所述头孢米诺钠粉针的纯化工艺如下：（1）取一定量的羟丙基二淀粉磷酸酯分散于质量倍数3～5倍的水中，然后依次加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%的磷酸三丁酯和6%～8%的组氨酸，乳化分散，然后加入羟丙基二淀粉磷酸酯质量1%～2%的环氧氯丙烷，分散均匀后，将体系调节至碱性，并升温至50℃～55℃，反应3h～5h后，降温过滤，并用水清洗3～5次，制得干粉；（2）将头孢米诺钠粗品溶于3～5倍质量二氯甲烷:乙醇:水体积比为2～3:1:0.3～0.5的混合溶剂，溶解完全后，加入头孢米诺钠质量倍数2～3倍的第（1）步制得的干粉，充分吸附后，减压蒸馏出溶剂，制得负载干粉；（3）取第（2）步制得的负载干粉质量20～30倍的大孔树脂BS
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30，分散于水中，依次加入树脂质量1%～2%的蔗糖硬脂酸酯和0.3%～...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚炜，
申请(专利权)人：南昌立健药业有限公司，
类型：发明
国别省市：