【技术实现步骤摘要】
具有CDK激酶抑制活性的化合物、其药物组合物和用途
[0001]本专利技术涉及CDK激酶抑制剂、或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、或前药，以及其用途。本专利技术还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于预防或治疗疾病的方法，所述疾病特别是由CDK激酶尤其CDK7/9激酶的一种或多种异常活性介导的。
技术介绍
[0002]细胞周期异常是癌症的一个标志性特征，周期蛋白依赖性激酶(cyclin
‑
dependent kinase,CDK)是一类丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞周期中起中心作用，主导细胞周期的启动、进行和结束。CDK家族是细胞内重要的信号转导分子，其与周期素(cyclin)形成的CDK
‑
cyclin复合物，参与细胞的生长、增殖、休眠和凋亡。
[0003]在过去的20年中，以CDK激酶为肿瘤治疗靶点的药物开发已经得到了广泛的关注，如Flavopiridol(Alvocidib),Seliciclib(CYC202),Dinaciclib(SCH72...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种如通式I所示的化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其中:M1选自：CR1或N；M2选自：CR2或N；R1选自：H、氘、卤素、氰基、C1‑6烷基或卤代烷基、C3‑
C8环烷基或杂环烷基；R2选自：H、氘、卤素、氰基、C1‑6的烷基或卤代烷基、C3‑
C8环烷基或杂环烷基；Cy选自：取代或未取代的3
‑
12元饱和碳环，所述取代的3
‑
12元饱和碳环指具有一个或多个相同或不同R3取代基的3
‑
12元饱和碳环；其中，R3独立地选自：氢、氘、卤素、羟基、氰基、氨基、C1‑6的烷基或卤代烷基、C1‑
C6烷氧基、C3‑
C8环烷基或杂环烷基；L选自无或者
‑
CO
‑
；环A选自：R4为氢或卤素；R5为H或C1‑
C6烷基；R6选自：氢、取代或未取代的C1‑
C6烷基、取代或未取代的C2‑
C6烯基、和取代或未取代的C3‑
C8环烷基；R7和R8各自独立地选自：氢、卤素、取代或未取代的C1‑
C6烷基；或者R7和R8与所连接的碳一起形成3
‑
7元碳环；其中X1，X3各自独立地选自C或N；X2为C(R9)
n
R
10
或NR
10
，n为0或1，且R9、R
10
各自独立地选自：氢、取代或未取代的C1‑
C6烷基和取代或未取代的C3‑
C8环烷基；或者，当X2为C(R9)
n
R
10
且n为1时，R9和R
10
与所连接的C一起形成取代或未取代4
‑
7元碳环；或者，R
10
、R5和所连接的C和/或N一起形成取代或未取代4
‑
7元碳环或杂环，且X1、X2和X3至多两个为N；R独立地选自氢、氘、卤素、羟基、C1‑
10
烷氧基、C1‑
10
烷基、氨基、C1‑
10
单烷基取代氨基、C1‑
10
双烷基取代氨基、3
‑
12元环烷基或杂环烷基、C1‑
10
烷基酰基、C1‑
10
烷基磺酰基、3
‑
12元环烷基或杂环烷基酰基、3
‑
12元环烷基或杂环烷基磺酰基、C1‑
10
烷基OCONH
‑
、C1‑
10
烷基NHCONH
‑
。2.一种如权利要求1所述的化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，环A选自：
R5为H或CH3；各R6选自：各R7和R8各自独立地选自氢或C1‑
C6烷基；各R9、R
10
各自独立地选自：氢、取代或未取代的C1‑
C6烷基、取代或未取代的C3‑
C8环烷基；或者，R9、R
10
与所连接的C一起形成取代或未取代4
‑
7元碳环；或者，R
10
、R5与所连接的C和/或N一起形成取代或未取代4
‑
7元碳环或杂环；优选的，R
10
选自：3.一种如权利要求1所述的化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其特征在于，环A选自：A选自：各R6选自：各R7和R8各自独立地选自氢或C1‑
C6烷基；各R9独立地选自：氢、C1‑
C4烷基；各R
10
独立地选自：p为Re取代基的个数，且为0、1、2、3或4；各Re独立地选自：H、卤素、
‑
OH、CN、NR
11
R
12
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C1‑
C6烷氧基、取代或未取代的C3‑
C8环烷基；所述取代指被选自下组的一个...
【专利技术属性】
技术研发人员：万惠新，查传涛，王亚周，马金贵，沈竞康，
申请(专利权)人：上海凌济生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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