一种5-氯-2-戊酮的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺


[0001]本专利技术属于医药合成
，具体地，涉及一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺。

技术介绍

[0002]5‑
氯
‑2‑
戊酮是一种重要的医药、化工中间体，可以用来制备5
‑
二乙氨基2
‑
戊酮、环丙胺等重要的药物中间体，用于磷酸氯喹、喹诺酮类药物的生产。近年来，对此产品需求量急剧增加，通过对其开展合成工艺研究从而提高其生产能力和工艺水平，具有重要意义。
[0003]现有技术中报道了5
‑
氯
‑2‑
戊酮的4条合成路线：1)以5
‑
氯戊炔为原料，再以金为催化剂，在酸性条件下反应得到目标产物，不但收率较低且使用原料价格高；2)以4
‑
氯丁酰氯为起始原料，先制得中间体酰胺再与三苯基膦溴甲烷反应得到5
‑
氯
‑2‑
戊酮，该方法使用丁基锂、三苯基膦溴甲烷等原料，反应条件苛刻，不适合工业化生产；3)采用乙酰正丙醇为起始原料，经氯化制得目标产品，但原料价格较高。由此可见，目前的5
‑
氯
‑2‑
戊酮合成方法由于受到原料来源、反应条件和转化率不高等的限制，不适合用于大规模工业生产。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺，原料4
‑
羟基戊酸甲酯，高效的复合催化剂，实现了5
‑
氯
‑2‑
戊酮的高转化，且反应条件温和，适合工业化生产。
[0005]本专利技术要解决的技术问题：目前的5
‑
氯
‑2‑
戊酮合成方法由于受到原料来源、反应条件和转化率不高等的限制，不适合用于工业生产。
[0006]本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
[0007]一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺，包括以下步骤：
[0008]S1、将4
‑
羟基戊酸甲酯溶于四氢呋喃中，加入1
‑
(2
‑
氯乙氧基)
‑2‑
甲氧基乙烷，0℃下搅拌反应1h，分出有机相并以去离子水洗涤2
‑
3次，无水硫酸钠干燥，滤除无水硫酸钠，再经减压浓缩固化后，得到组合物A，其中，4
‑
羟基戊酸甲酯、甲苯和1
‑
(2
‑
氯乙氧基)
‑2‑
甲氧基乙烷的用量比为0.08
‑
0.12mol：98
‑
102mL：0.18
‑
0.22mol；
[0009]上述反应过程为：
[0010][0011]S2、将组合物A溶于四氢呋喃中，加入氯化锌，室温下加入硼氢化钠，然后回流反应4h，加去离子水淬灭反应，继续搅拌1h，减压浓缩回收四氢呋喃，得到组合物B，其中，组合物A、四氢呋喃、氯化锌、硼氢化钠和去离子水的用量比为14
‑
28g：95
‑
105mL：0.01
‑
0.03mol：0.17
‑
0.22mol:18
‑
22mL；
[0012]上述反应过程为：
[0013][0014]S3、将组合物B和浓盐酸混合均匀，反应结束后，加入无水氯化锌，回流反应4h，冷却至室温，过滤得到组合物C，其中，无水氯化锌、浓盐酸和组合物B的用量比为10.8
‑
11.2g：14.5
‑
30g：0.07
‑
0.15mol；
[0015]上述反应过程为：
[0016][0017]S4、将组合物C溶于四氢呋喃中，再加入复合催化剂，通入氧气，搅拌反应15min，过滤得到滤液，滤液以二氯甲烷萃取，合并有机相并以无水硫酸钠干燥，除无水硫酸钠后蒸出二氯甲烷，再经减压蒸馏得到5
‑
氯
‑2‑
戊酮，其中，组合物C、四氢呋喃、复合催化剂、氧气和二氯甲烷的用量比为6
‑
12g：150
‑
220mL：5
‑
10mg：0.01
‑
0.02g：90
‑
110mL。
[0018]上述反应过程为：
[0019][0020]进一步地，复合催化剂包括以下步骤制得：
[0021]D1、Zn(NO3)2·
6H2O和Al(NO3)3·
9H2O的混合物溶解在去离子水中，其中含有四(4
‑
磺酸苯基)卟啉钴的钠盐溶液，通过连续滴加0.1mol/L的NaOH溶液将pH值保持在8.5，80℃下搅拌24h，将产物过滤，用80℃蒸馏水洗涤，最后室温干燥，得到催化剂前体，其中，Zn(NO3)2·
6H2O、Al(NO3)3·
9H2O、去离子水、四(4
‑
磺酸苯基)卟啉钴的钠盐溶液和NaOH溶液的质量比为1.57
‑
1.72：0.95
‑
1.15：45
‑
55：10.3
‑
12.5:18
‑
25；
[0022]D2、将N
‑
羟基邻苯二甲酰亚胺和催化剂前体搅拌混合均匀后，得到复合催化剂，其中，N
‑
羟基邻苯二甲酰亚胺、催化剂前体的用量比为0.55
‑
0.64mmol：28
‑
32mg。
[0023]上述反应过程中，步骤D1中，通过NaOH溶液将pH值保持在8.5，实现在恒定pH下共沉淀制备了Zn、Al组成的层状双氢氧化物，四(4
‑
磺酸苯基)卟啉钴的钠盐溶液是先通过四(4
‑
磺酸苯基)卟啉与钴螯合后形成四(4
‑
磺酸苯基)卟啉钴，再与钠离子反应得到，四(4
‑
磺酸苯基)卟啉钴的钠盐溶液中的四(4
‑
磺基苯基)卟啉钴阴离子嵌入至Zn、Al组成的层状双氢氧化物内，实现了催化剂前体的合成，该催化剂前体具有催化氧气氧化的能力；步骤D2中，N
‑
羟基邻苯二甲酰亚胺在氧气和催化剂前体存在下，被氧化产生邻苯二甲酰亚胺N
‑
氧基自由基，在催化氧化中，该自由基能够从醇中提取一个氢原子加速醇转化为酮。
[0024]本专利技术的有益效果：
[0025]1、本专利技术技术方案中，以4
‑
羟基戊酸甲酯为合成5氯
‑2‑
戊酮的初始原料，通过羟基保护、酯基“一锅法”脱保护、氯代和氧化羟基，共5步反应制得目标化合物，其中，1
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：S1、将4
‑
羟基戊酸甲酯溶于甲苯中，加入1
‑
(2
‑
氯乙氧基)
‑2‑
甲氧基乙烷，0℃下搅拌反应1h，分出有机相并用去离子水洗涤2
‑
3次，无水硫酸钠干燥，滤除无水硫酸钠，再经减压浓缩固化后，得到组合物A；S2、将组合物A溶于四氢呋喃中，加入氯化锌，室温下加入硼氢化钠，然后回流反应4h，加去离子水淬灭反应，继续搅拌1h，减压浓缩回收四氢呋喃，得到组合物B；S3、将组合物B和浓盐酸混合均匀，反应完全后，加入无水氯化锌，回流反应4h，冷却至室温，过滤得到组合物C；S4、将组合物C溶于四氢呋喃中，再加入复合催化剂，通入氧气，搅拌反应15min，过滤得到滤液，滤液以二氯甲烷萃取，合并有机相并以无水硫酸钠干燥，除无水硫酸钠后蒸出二氯甲烷，再经减压蒸馏得到5
‑
氯
‑2‑
戊酮。2.根据权利要求1所述的一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺，其特征在于：步骤S1中，4
‑
羟基戊酸甲酯、甲苯和1
‑
(2
‑
氯乙氧基)
‑2‑
甲氧基乙烷的用量比为0.08
‑
0.12mol：98
‑
102mL：0.18
‑
0.22mol。3.根据权利要求1所述的一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺，其特征在于：步骤S2中，组合物A、四氢呋喃、氯化锌、硼氢化钠和去离子水的用量比为14
‑
28g：95
‑
105mL：0.01
‑
0.03mol：0.17
‑
0.22mol:18
‑
22mL。4.根据权利要求1所述的一种5
‑
氯
‑2‑
戊酮的合成工艺，其特征在于：步骤S3中，无水氯化锌、浓盐酸和组...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪建敏，朱良德，程上飞，方斌，程典武，
申请(专利权)人：安徽绩溪县徽煌化工有限公司，
类型：发明
国别省市：