用于治疗水肿的组合物和方法技术

提供了用于治疗水肿的组合物和方法。提供了使用抗T细胞剂、抗TGF

【技术实现步骤摘要】
用于治疗水肿的组合物和方法
[0001]本申请是申请日为2016年2月5日，申请号：201680016894.0， 专利技术名称为“用于治疗水肿的组合物和方法”的中国专利技术专利申请的 分案申请。
[0002]对相关申请的交叉引用
[0003]本申请要求2015年2月5日提交的美国临时专利申请号 62/112,273的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0004]政府支持的声明
[0005]本专利技术在由国立卫生研究所授权的拨款号R01 HL111130
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01、 T32 CA009685
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21A1和1S10 RR028889
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01，以及国立癌症研究所授 予的拨款号P30 CA008748下得到政府支持完成。政府具有本专利技术的 某些权利。
[0006]版权
[0007]本专利文献的公开内容的一部分含有受版权保护的材料。版权所 有者不反对任何人复制专利文献或专利公开，就像它在专利商标局专 利文件或记录中出现一样，但无论如何以其它方式保留所有版权。
[0008]通过引用并入
[0009]对于允许通过引用并入的国家，本公开中引用的所有参考文献的 全部内容通过引用并入本文。此外，任何制造商对本文中引用或提及 的任何产品的说明或目录均通过引用并入。通过引用并入本文的文献 或其中的任何教导可以用于本专利技术的实践中。通过引用并入本文的文 件不承认是现有技术。

技术介绍

[0010]淋巴水肿是一种慢性虚弱性疾病，其在美国和西方国家最常作为 癌症治疗的并发症出现。在这种背景下，淋巴水肿最常在淋巴结清除 术后由于对淋巴系统的医源性损伤，而且还由于较宽的皮肤切除和用 辐射的辅助疗法而发生。Purushotham等人,J.Clin.Oncol. 23:4312
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4321(2005)；Szuba等人,Cancer 95:2260
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2267(2002)；Tsai 等人,Ann.Surg.Oncol.16:1959
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72(2009)。据估计，经历淋巴结清扫 术的3名患者中的多达1名将继续发展淋巴水肿，并且保守估计提示 每年诊断出多达50,000名新患者。DiSipio等人,Lancet Oncol. 14:500
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515(2013)；Petrek等人,Cancer 83:2776
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2781(1998)。由于淋 巴水肿是一种无法治愈的终身疾病，受影响的个体的数目每年都在增 加，目前的估计值在5
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6百万美国人之间(Rockson等人,Ann.NY Acad. Sci.1131:147
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154(2008))和全球超过2亿人。由于淋巴水肿的发展与 癌症存活几乎呈线性关系，并且因为随着淋巴水肿的已知危险因素 (如肥胖和放射)的流行日益提高，此数目在未来可能会继续增加。 Erickson等人,J.Natl.Cancer Inst.93:96
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111(2001)。
[0011]淋巴水肿是令人难看和虚弱的；患者具有受影响肢体的慢性肿 胀、复发性感染、有限的运动性和生活质量下降。Hayes等人,Cancer118:2237
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2249(2012)。此外，一旦淋巴水肿发展，它通常是进行性的。 尽管淋巴水肿是常见且高度病态的实情，但目前尚无治愈，并且治疗 是姑息的，其目的是预防疾病进展而不是恢复淋巴功能。Velanovich 等人,
Am.J.Surg.177:184
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187(1999)；Beaulac等人,Arch.Surg.137； 1253
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1257(2002)。因此，需要患者在其生命的剩余部分穿紧身、不 舒服的衣服，以防止受影响的肢体中的淋巴液积聚，并且经受激烈和 耗时的物理疗法治疗。Koul等人,Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys., 67:841
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846(2007)。此外，尽管进行中的慢性护理，一些患者仍然有 严重的疾病进展，伴有淋巴水肿肢体的肿胀增加和频繁的感染。目前 没有可以阻止淋巴水肿进展或促进消退的已知的药理学疗法。 Cormier等人,Ann.Surg.Oncol.19:642
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651(2012)。因此，淋巴水肿的 靶向治疗的开发是一个重要的目标，并且是未满足的生物医学需要。
[0012]最近的研究表明，纤维化不仅是淋巴水肿的临床特征，而且也是 疾病的关键病理调节物。Cheville等人,Semin.Radiat.Oncol. 13:214
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225(2003)；Mihara等人,PLoS One 7:e41126(2012)；Rasmussen 等人,Curr.Opin.Biotechnol.20:74
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82(2009)。转化生长因子 β
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1(TGF
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β1)是多种器官系统中纤维化的关键调节物，通过直接机制 起作用以增加成纤维细胞的胶原产生，并且降低基质产物的周转。 Willis等人,Am.J.Pathol.166:1321
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1332(2005)；Sakai等人,Am.J. Pathol.184:2611
‑
2617(2014)；Qi等人,Am.J.Physiol.Renal Physiol. 288:F800
‑
F809(2005)；Bonniaud等人,J.Immunol.173:2099
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2108 (2004)；Fujimoto等人,Biochem.Biophys.Res.Commun.305:1002
‑
1007 (2003)；Stramer等人,J.Cell Physiol.203:226
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232(2005)；Kawakami 等人,J.Invest.Dermatol.110:47
‑
51(1998)；Li等人,Circulation96:874
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881(1997)；Martinez等人,Hepatology 21:113
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119(1995)； Peltonen等人,J.Invest.Dermatol.97:240
‑
248(1991)；Van Laethem等 人,Gastroenterology 110:576
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582(1996)。此外，TGF
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β1是炎性应答 的关键调节物，并且认为通过调节慢性炎症间接调节纤维化。Pesce 等人,PLoS Pathog.5:e1000371(2009)。我们最近已经显示了在淋巴水 肿组织中，在临床上以及淋巴水肿的小鼠模型中，TGF
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β1的表达显 著增加。使用免疫疗法抑制TGF
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β1可显著加速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.有效量的吡非尼酮在制备用于治疗或预防水肿的药物组合物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物组合物是口服施用的。3.根据权利要求2所述的用途，其中所述组合物为选自以下的形式：片剂、胶囊、液体、溶液、软胶囊、悬浮液、乳剂、糖浆剂和酏剂。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的用途，其中所述组合物为片剂或胶囊的形式。5.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物组合物是局部施用的。6.根据权利要求5所述的用途，其中所述药物组合物为选自以下的形式：软膏剂、乳膏、洗剂、糊剂、凝胶、摩丝、泡沫、漆、混悬剂、液体和喷雾剂。7.根据权利要求6所述的用途，其中所述药物组合物为软膏剂的形式。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：B梅赫拉拉，J加德涅尔，I萨维特斯基，O阿拉斯，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特林癌症中心，
类型：发明
国别省市：