PPARγ蛋白的第166位苏氨酸磷酸化修饰及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药领域，涉及PPARγ第166位苏氨酸磷酸化修饰作为疾病标志物，在临床前或临床上诊断与检测中的应用；在疾病病程的分期、分级及预后评估中的应用；在指导临床药物的选择的应用；作为研究用指标在制备检测试剂盒、试纸或芯片中的应用；作为调控靶点在制备治疗疾病的药物开发中的应用；作为调控靶点在治疗代谢性疾病及免疫系统疾病中的应用。本发明专利技术基于多种生物化学与分子生物学手段，鉴定了哺乳动物(包括人)的PPARγ第166位苏氨酸磷酸化修饰，并证实了其在代谢系统和免疫系统中的功能地位。同时，本发明专利技术就发现的生物学功能，进行了相关检测试剂的开发，并以此磷酸化修饰为靶点，筛选并优化出了可用于调控此磷酸化修饰的小分子药物。化修饰的小分子药物。

【技术实现步骤摘要】
PPAR
γ
蛋白的第166位苏氨酸磷酸化修饰及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及PPARγ Thr166磷酸化修饰作为代谢性疾病用药标志物的用途，并涉及通过干预PPARγ Thr166磷酸化调控代谢性紊乱的治疗方法及可用于干预的小分子化合物信息。

技术介绍

[0002]PPARγ是II型糖尿病临床治疗的药物靶点，亦是一种可用于调控多种代谢性疾病、炎症及肿瘤的关键控制因子。Pparg基因可通过启动子选择形成两种变体：PPARγ1与PPARγ2。 PPARγ2比PPARγ1在N端多出30个氨基酸，其余序列完全一致。通常情况下，我们统称为 PPARγ，氨基酸位点信息一般指的是PPARγ2中的对应的氨基酸位点。(后续为表述方便，统称为PPARγ，氨基酸位点的数字代表PPARγ2中的氨基酸位点)
[0003]PPARγ的激动可以促进细胞内胰岛素敏感性基因及糖脂代谢相关基因的表达，抑制炎性相关基因的表达。PPARγ的完全激动剂噻唑烷二酮类(TZDs)药物可以非常显著的增强 II型糖尿病患者的胰岛素敏感性，降低血糖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.PPARγ蛋白第166位苏氨酸磷酸化作为疾病标志物，在临床前或临床上诊断与检测中的应用；用于疾病病程的分期、分级及预后评估中的应用；用于指导临床药物的选择的应用。2.根据权利要求1中的应用，疾病类型包括代谢性疾病，包括：肥胖、糖尿病、脂肪组织代谢紊乱、脂肪细胞分化障碍、动脉粥样硬化、肿瘤、代谢性肾脏疾病、代谢性肝病、代谢性肌肉疾病等。疾病类型亦包含PPARγ蛋白第166位苏氨酸磷酸化异常所导致的免疫系统疾病，包括：代谢性炎症、急性与慢性炎症、免疫细胞或系统发育不良、自体免疫疾病、过敏及肿瘤免疫异常等。检测样本包括：血清血浆、组织器官样本提取物、从组织或器官中分选的细胞与细胞体外培养物以及组织器官的样本切片。3.PPARγ蛋白第166位苏氨酸磷酸化作为研究用指标在制备检测试剂盒、试纸或芯片中的应用。4.PPARγ蛋白第166位苏氨酸磷酸化作为调控靶点在制备治疗疾病的药物开发中的应用。5.PPARγ蛋白第166位苏氨酸磷酸化作为调控靶点在治疗代谢性疾病及免疫系统疾病中的应用(疾病类型同权利要求1)。6.编码任意一种哺乳动物的PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白，或其对应的编码基因的重组表达载体，以及突变体蛋白和重组表达载体在筛选或制备调控PPARγ蛋白第166位苏氨酸位点磷酸化药物(包含抗体、多肽、酶及基因编辑工具)，或制备检测试剂盒、试纸或芯片中的应用。7.含有权利要求5中PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白、或其对应的编码基因的重组宿主细胞，以及重组宿主细胞在筛选或制备调控PPARγ蛋白第166位苏氨酸位点磷酸化药物、抗体、多肽、酶及基因编辑工具的应用。8.含有权利要求5与6中所述的PPARγ蛋白第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白、对应重组表达载体，以及含有权利要求6中所述的重组宿主细胞中的任意一种用于治疗代谢性疾病或免疫系统疾病中的应用(疾病类型同权利要求1)。9.三种人PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白，其氨基酸序列如序列表SEQ ID No.2(丙氨酸突变)、SEQ ID No.4(天冬氨酸突变)及SEQ ID No.6(谷氨酸突变)所示。10.三种人PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白的编码基因，其DNA序列如序列表SEQ ID No.1(丙氨酸突变)、SEQ ID No.3(天冬氨酸突变)及SEQ ID No.5(谷氨酸突变)所示。11.三种小鼠PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白，其氨基酸序列如序列表SEQ ID No.8(丙氨酸突变)、SEQ ID No.10(天冬氨酸突变)及SEQ ID No.12(谷氨酸突变)所示。12.三种小鼠PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白的编码基因，其DNA序列如序列表SEQ ID No.7(丙氨酸突变)、SEQ ID No.9(天冬氨酸突变)及SEQ ID No.11(谷氨酸突变)所示。13.含有权利要求13
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16中的PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白、编码突变体蛋白的重组表达载体；含有PPARγ第166位苏氨酸位点突变的突变体蛋白、编码突变体蛋白的重组表达载体的重组宿主细...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈萍萍，杨南飞，王于昕，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：