连续纯化生物制药产品的系统和方法技术方案

本发明专利技术涉及生物制药领域，并且具体地涉及一种连续纯化生物制药产品的系统，其包含(1)至少一个亲和层析主单元；(2)至少一个病毒灭活主单元；和(3)至少一个浓缩和/或换液主单元；在每个主单元的上游或下游各自独立地任选存在的一个或更多个缓冲体积；其中，每个缓冲体积配置至少一个重量传感器和/或至少一个液位传感器，所述重量传感器和液位传感器与管理系统通信连接；所述管理系统根据所述重量传感器和/或液位传感器的信号对所述纯化系统进行启动、继续和停止的控制；所述浓缩和/或换液单元是用于实施以连续操作进行的超滤或透析的单元，在所述浓缩和/或换液单元中，包含样品的流股的流动方向与滤出方向不同。流股的流动方向与滤出方向不同。流股的流动方向与滤出方向不同。

【技术实现步骤摘要】
连续纯化生物制药产品的系统和方法


[0001]本专利技术涉及生物制药领域，并且具体地涉及一种连续流纯化工艺，纯化生物制药产品的系统。

技术介绍

[0002]生物制药的靶分子通常为大分子，其生产过程较为复杂，包含多步纯化步骤及严格的清洁灭菌、除病毒流程。然而由于生物产品生产的复杂性，并且，为满足制药产品生产技术要求和监管规范，需要在生产过程中对多项指标进行检测和控制，不利于药品生产的连续化纯化生产，导致生产效率不高，产能不足，产品价格昂贵。
[0003]WO2020148119A1公开了将单克隆抗体的分批纯化工艺转化为连续纯化工艺的方法。其中抗体下游过程采用蛋白A(Protein A)亲和层析、阳离子交换层析、阴离子交换层析、病毒过滤和超滤/透析。Protein A亲和层析使用具有5根色谱柱的Bio SMB色谱法，可以生成连续的进料流和连续的洗脱液流。CEX采用并行批处理模式(parallel batch mode)，病毒过滤和超滤/透析均采用批处理模式(batch mode)。
[0004]CN106794424A公开了层析处理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于进行连续纯化的纯化系统，其包含(1)至少一个亲和层析主单元，其中每个亲和层析主单元各自独立地包含一个或更多个亲和层析亚单元；(2)至少一个病毒灭活主单元，其中病毒灭活主单元各自独立地包含一个或更多个病毒灭活亚单元；和(3)至少一个浓缩和/或换液主单元，其中每个浓缩和/或换液主单元各自独立地包含一个或更多个浓缩和/或换液亚单元；在每个主单元的上游或下游各自独立地任选存在的一个或更多个缓冲体积；每个所述主单元及缓冲体积之间通过可使料液流通的管路连接，其中，每个缓冲体积配置至少一个重量传感器和/或至少一个液位传感器，所述重量传感器和液位传感器与管理系统通信连接；所述管理系统根据所述重量传感器和/或液位传感器的信号对所述纯化系统进行启动、继续和停止的控制；所述纯化系统纯化的靶分子是蛋白；所述浓缩和/或换液单元是用于实施以连续操作进行的超滤或透析的单元，在所述浓缩和/或换液单元中，包含样品的流股的流动方向与滤出方向不同。2.权利要求1的纯化系统，其中，亲和层析主单元上游存在至少一个缓冲体积，并且任一主单元上游和下游均存在至少一个缓冲体积；所述管理系统根据重量及液位信号来控制进行以下操作：I.当亲和层析主单元上游的缓冲体积的重量传感器反馈值和/或液位传感器反馈值达到预设值时，纯化系统运行启动；II.当任一主单元上游的缓冲体积的重量传感器反馈值和/或液位传感器反馈值达到预设值时，启动该主单元运行；III.当任一主单元上游的缓冲体积的重量传感器反馈值和/或液位传感器反馈值为设定下限值时，停止料液向该主单元转移，当单元操作完成后该主单元停止运行；IV.当任一主单元下游的缓冲体积的重量传感器和液位传感器反馈值均达到设定上限值时，该主单元停止运行。3.权利要求1或2的纯化系统，其依次包含：(1)至少一个亲和层析主单元，其中每个亲和层析主单元各自独立地包含一个或更多个亲和层析亚单元；(2)至少一个病毒灭活主单元，其中病毒灭活主单元各自独立地包含一个或更多个病毒灭活亚单元；(3)至少一个阳离子交换层析主单元，所述阳离子交换层析主单元各自独立地包含一个或更多个阳离子交换层析亚单元；(4)至少一个阴离子交换层析主单元，所述阴离子交换层析主单元各自独立地包含一个或更多个阴离子交换层析亚单元；和(5)至少一个浓缩和/或换液主单元，其中每个浓缩和/或换液主单元各自独立地包含一个或更多个浓缩和/或换液亚单元。4.权利要求1
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3中任一项的纯化系统，其中
在至少一个上游主单元的至少一个亚单元目标料液流出所述主单元之后，所述管理系统允许至少一个所述上游主单元的紧邻下游主单元的至少一个亚单元启动运行；并且所述管理系统允许任一所述上游主单元的第一亚单元目标料液流出所述上游主单元之后，所述上游主单元与其紧邻下游主单元运行时间至少一部分重叠。5.权利要求1
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4中任一项的纯化系统，其中在所述纯化系统流通管道的相对于至少一个层析单元的上游或下游的位置，配置有一个或多个在位UV吸光度检测器，其与管理系统通信连接；管理系统根据所述在位UV吸光度检测器在位检测的信号来控制所述层析单元的上样终点。6.权利要求1
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5中任一项的纯化系统，其包括操作层和自动化层，其中，操作层包括所有工艺技术元件(PTU)和服务技术元件(STU)，自动化层包括用于数据采集和处理的元件；并且操作层包含按以下顺序连接的三个层：(1)原料输入层；(2)汇聚层；(3)产品输出层；其中汇聚层具备以下I、II、III：I.向汇聚层输入的物料已经经过至少一个纯化步骤，在用于表征物料属性的参数组成的空间中，不同时间点向汇聚层输入的物料的属性分散的程度相对于原料而言已经降低；并且根据预先设定的参数要求，汇聚层将物料进行进一步汇聚，使得由汇聚层输出的物料在预先设定的一个或多个维度上具备比向汇聚层输入的物料更高的汇聚性；II.以N表示某一层析主单元中包括的层析亚单元数目，则所述使层析亚单元数目减少的趋势可以用下式(1)和/或(2)表示：(1)N(汇聚层)≤N(汇聚层上游相邻层析主单元)；(2)N(汇聚层下游相邻纯化主单元)≤N(汇聚层上游相邻层析主单元)；其中所述汇聚层下游相邻纯化主单元是层析主单元、除病毒主单元或浓缩和/或换液主单元；III.汇聚层中的层析主单元包含一个层析亚单元；或者汇聚层中的层析主单元包含多个层析亚单元；多个层析亚单元的操作时间相互连续。7.权利要求1
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6中任一项的纯化系统，其中所述操作层包含一个汇聚层，其为阳离子交换层析主单元。8.权利要求1
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7中任一项的纯化系统，其中所述操作层包含二个汇聚层，分别为阳离子交换层析主单元和阴离子交换层析主单元。9.权利要求8的纯化系统，其中阳离子交换层析主单元以结合
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洗脱模式进行层析；阴离子交换层析主单元以流过模式进行层析。10.权利要求6
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9中任一项的纯化系统，其中在所述汇聚层的入口处，配置有一个或多个在位UV吸光度检测器，其与管理系统通信连接；管理系统根据所述在位UV吸光度检测器在位检测的信号来控制汇聚层层析单元中的层析介质的上样终点。11.权利要求1

【专利技术属性】
技术研发人员：巩威，陈然，姚彬，
申请(专利权)人：上海复宏汉霖生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：