喹啉衍生物-马来酸盐及其生产方法和药物组合物技术

本发明专利技术涉及化合物成盐技术领域，具体而言，涉及喹啉衍生物

【技术实现步骤摘要】
喹啉衍生物
‑
马来酸盐及其生产方法和药物组合物


[0001]本专利技术涉及化合物成盐
，具体而言，涉及喹啉衍生物
‑
马来酸盐及其生产方法和药物组合物。

技术介绍

[0002]Toll样受体(Toll
‑
like receptors,TLR)是参与非特异性免疫(天然免疫)的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激活机体产生免疫细胞应答。Toll样受体在某些免疫疾病中也有一定作用，通过抑制Toll样受体活性，可以起到治疗相关疾病的功效。
[0003]药用的活性成分的盐型或者盐型晶型往往影响到该活性成分的药效，特别是该活性成分的理化形成会影响其存储、生产以及药效，因此，选择更优地活性成分的盐型或其盐型晶型对活性成分的药用价值的研发有重要意义。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供喹啉衍生物
‑
马来酸盐及其生产方法和药物组合物。本专利技术实施例提供的喹啉衍生物
‑
马来酸盐具有卓越的结晶度、热稳定性、高湿稳定性以及固态稳定性等，有利于Toll样受体抑制药剂的研发。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种结构式如下所示的喹啉衍生物
‑
马来酸盐，
[0008][0009]在可选的实施方式中，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐为结晶形态；
[0010]优选地，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐的晶型为Form B；
[0011]优选地，以2θ角度表示的X
‑
射线粉末衍射中，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐在5.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、12.6
±
0.2
°
、13.4
±
0.2
°
、15.8
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、16.9
±
0.2
°
、17.4
±
0.2
°
、18.0
±
0.2
°
、20.2
±
0.2
°
、23.4
±
0.2
°
和26.2
±
0.2
°
处有特征峰；
[0012]优选地，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐的XRPD图基本如图8所示。
[0013]第二方面，本专利技术提供一种生产前述实施方式所述的喹啉衍生物
‑
马来酸盐的方法，包括：将喹啉衍生物与马来酸成盐，其中，所述喹啉衍生物的结构式如下所示：
[0014]在可选的实施方式中，包括：将所述马来酸、腈类溶剂和所述喹啉衍生物混合进行混悬搅拌，而后依次进行分离和干燥。
[0015]在可选的实施方式中，所述腈类溶剂包括乙腈。
[0016]在可选的实施方式中，所述喹啉衍生物为结晶态；优选为Form A晶型；更优选为无水物；
[0017]优选地，以2θ角度表示的X
‑
射线粉末衍射中，所述喹啉衍生物在6.8
±
0.2
°
、8.8
±
0.2
°
、10.4
±
0.2
°
、11.3
±
0.2
°
、13.7
±
0.2
°
、14.3
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、16.9
±
0.2
°
、17.8
±
0.2
°
、23.2
±
0.2
°
、23.8
±
0.2
°
和25.0
±
0.2
°
处有特征峰。
[0018]在可选的实施方式中，干燥的条件如下：干燥的时间为3.5小时至4.5小时，干燥的温度为45至55℃；
[0019]优选地，混悬搅拌的条件如下：时间为3.5至4.5天，温度为25至35℃。
[0020]在可选的实施方式中，进行混悬搅拌的同时可以采用涡旋和/或超声。
[0021]在可选的实施方式中，每100毫克所述喹啉衍生物匹配2至3毫升所述腈类溶剂和50至55毫克所述马来酸。
[0022]第三方面，本专利技术提供一种药物组合物，其活性成分包括前述实施方式所述的喹啉衍生物
‑
马来酸盐。
[0023]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术实施例提供的喹啉衍生物
‑
马来酸盐具有卓越的结晶度、热稳定性、高湿稳定性以及固态稳定性等，有利于Toll样受体抑制药剂的研发。
附图说明
[0024]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0025]图1为本专利技术实施例1提供的喹啉衍生物的1HMR图；
[0026]图2为本专利技术实施例1提供的喹啉衍生物的DSC图；
[0027]图3为本专利技术实施例1提供的喹啉衍生物的TGA图；
[0028]图4为本专利技术实施例1提供的喹啉衍生物的XRPD图；
[0029]图5为本专利技术实施例1提供的马来酸盐FormB的1HMR图；
[0030]图6为本专利技术实施例1提供的马来酸盐FormB的DSC图；
[0031]图7为本专利技术实施例1提供的马来酸盐FormB的TGA图；
[0032]图8为本专利技术实施例1提供的马来酸盐FormB的XRPD图；
[0033]图9为本专利技术比较例1提供的马来酸盐FormA的1HMR图；
[0034]图10为本专利技术比较例1提供的马来酸盐FormA的TGA图；
[0035]图11为本专利技术比较例1提供的马来酸盐FormA的XRPD图；
[0036]图12为本专利技术性质测定2提供的XRPD图；
[0037]图13为本专利技术比较例2提供的甲磺酸盐FormA的1HMR图；
[0038]图14为本专利技术比较例2提供的甲磺酸盐FormA的XRPD图；
[0039]图15为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构式如下所示的喹啉衍生物
‑
马来酸盐，其特征在于，2.根据权利要求1所述的喹啉衍生物
‑
马来酸盐，其特征在于，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐为结晶形态；优选地，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐的晶型为Form B；优选地，以2θ角度表示的X
‑
射线粉末衍射中，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐在5.2
±
0.2
°
、10.5
±
0.2
°
、12.6
±
0.2
°
、13.4
±
0.2
°
、15.8
±
0.2
°
、16.3
±
0.2
°
、16.9
±
0.2
°
、17.4
±
0.2
°
、18.0
±
0.2
°
、20.2
±
0.2
°
、23.4
±
0.2
°
和26.2
±
0.2
°
处有特征峰；优选地，所述喹啉衍生物
‑
马来酸盐的XRPD图基本如图8所示。3.一种生产权利要求1或2所述的喹啉衍生物
‑
马来酸盐的方法，其特征在于，包括：将喹啉衍生物与马来酸成盐，其中，所述喹啉衍生物的结构式如下所示：4.根据权利要求3所述的生产喹啉衍生物
‑
马来酸盐的方法，其特征在于，包括：将所述马来酸、腈类溶剂和所述喹啉衍生物混合进行混悬搅拌，而后依次进行分离和干燥。5.根据权利要求4所述的生产喹啉衍生物
‑
马来酸盐的方法，其特征在于，所述腈类溶剂包括乙腈。6.根据权利要求4所述的生产喹啉衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：高萌，郑君军，
申请(专利权)人：北京拓领博泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：