4-（7-甲氧基喹啉-4-基）-2-甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法技术

本发明专利技术涉及药物的工业化生产领域，具体而言，涉及4

【技术实现步骤摘要】
4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法


[0001]本专利技术涉及药物的工业化生产领域，具体而言，涉及4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法。

技术介绍

[0002]目前，药物合成分为小试即实验室合成，中试即放大合成以及工业化大规模生产。一般小试是用于确认药物能否合成、合成条件以及纯化条件的最初研究，但是即使小试能够合成并纯化得到所需结构、纯度以及收率的药物，也并不意味着将小试的条件，例如摩尔比、溶剂选择、后处理等用于工业化大规模生产时得到所需的药物。主要原因是小试时，各物质用量少，反应相对容易进行，合成条件相对容易控制，后处理可以采用柱层析等，继而得到所需结构、纯度以及收率的药物。但是在工业化大规模生产时，各物质用量极大，基本都在上百公斤以上，反应更难进行，有时候小试采用的溶剂可以进行反应，但是工业化大规模生产时，采用相同溶剂则不本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法，其特征在于，包括：将化合物1和化合物2进行催化反应后进行初次工业化后处理，而后，与盐酸进行成盐反应，接着进行再次工业化后处理；其中，化合物1的结构式为：化合物2的结构式为：初次工业化后处理包括：利用L
‑
半胱氨酸和三乙胺去除催化反应中的钯催化剂；再次工业化后处理包括：将成盐反应得到的产物在20
‑
30℃下，压力
‑
0.08至
‑
0.10MPa及以下减压干燥1至2小时，然后升温至70
±
5℃，压力
‑
0.08至
‑
0.10MPa及以下减压干燥进行快速干燥，快速干燥的要求满足：干燥失重LOD≤1％；且快速干燥后，若满足Acetone≤0.5％的要求，则快速干燥后的物料在70
±
5℃，压力
‑
0.08至
‑
0.10MPa及以下减压干燥；若快速干燥后，若不满足Acetone≤0.5％的要求，则将快速干燥后的物料与甲醇混合，并在50
‑
60℃条件下搅拌2
‑
20小时，而后降温至20
‑
30℃，过滤，并用甲醇洗涤滤饼，接着滤饼在70
±
5℃，压力
‑
0.08至
‑
0.10MPa及以下减压干燥，直至满足Acetone≤0.5％的要求。2.根据权利要求1所述的4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法，其特征在于，催化反应包括：将所述化合物1、所述化合物2、Pd(dppf)Cl2˙
DCM、碳酸盐、水和1，4
‑
二氧六环混合进行反应。3.根据权利要求2所述的4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法，其特征在于，所述化合物1和所述化合物2的摩尔比为1.12
‑
1.15：1，所述Pd(dppf)Cl2˙
DCM的用量为0.02
‑
0.05倍当量；所述碳酸盐的用量为2.0
‑
4.0倍当量；所述1，4
‑
二氧六环和所述水的比例为5：1.8
‑
2.2；所述碳酸盐为碳酸钾。4.根据权利要求2所述的4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法，其特征在于，催化反应的条件包括：反应时间为5h
‑
22h，反应温度为：50
‑
60℃。5.根据权利要求1所述的4
‑
(7
‑
甲氧基喹啉
‑4‑
基)
‑2‑
甲基苯酚盐酸盐的工业化生产方法，其特征在于，初次工业化后处理包括：催化反应结束后对反应体系依次进行以下操作：降温，过滤，1，4
‑
二氧六环淋洗滤饼，淋洗后的溶液采用活性炭脱色，降温，过滤，1，...

【专利技术属性】
技术研发人员：高萌，郑君军，丁东，
申请(专利权)人：北京拓领博泰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：