丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体是丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用。本发明专利技术优点在于：本发明专利技术为处方药丹参酮IIA磺酸钠提供了新的医药用途，为胰腺纤维化提供了新的临床治疗手段。了新的临床治疗手段。

【技术实现步骤摘要】
丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体地说，是丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用。

技术介绍

[0002]慢性胰腺炎是一种由不良生活习惯、遗传、环境等众多因素引起的胰腺组织进行性慢性炎症性疾病，其病理特征为胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化。临床以反复发作的上腹部疼痛、胰腺内、外分泌不全为主要表现，可伴有胰腺钙化、胰腺结石、胰腺囊肿、胰管狭窄或不规则扩张等。胰腺纤维化是慢性胰腺炎的重要疾病发展过程。酗酒是慢性胰腺炎胰腺纤维化发病的主要原因之一，在我国约占20％。对于该病的发生机制，目前公认的原因为胰腺星状细胞活化，产生大量的细胞外基质，进而替代正常胰腺组织，胰腺腺泡细胞和胰岛细胞损伤，导致胰腺内、外分泌功能失常。对于慢性胰腺炎的治疗主要有药物治疗、介入治疗和手术治疗等。但是慢性胰腺炎导致的胰腺纤维化，西医尚无有效的治疗手段。祖国医药在治疗慢性胰腺炎纤维化方面已有相关的报道，尤其是中药提取物在基础研究和临床应用中逐渐受到大家认可。近年来以中医药理论为指导进行的抗纤维化研究，其所具备的毒副作用小，治疗效果佳的特点，已被广泛应用于实验及临床研究。丹参酮IIA磺酸钠(STS)是临床常用的处方药。是中药丹参的主要提取物之一。丹参的主要功效具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈等。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，症瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛等疾病的治疗。现代药理研究表明：丹参具有消炎、保护心肌及增强心脏机能、扩血管等作用。丹参中主要含有丹参酮I、丹参素、隐丹参酮、丹参酮IIA、丹参酮IIB、丹酚酸B等，根据目前的文献报道，我们发现，丹酚酸B具有抗胰腺纤维化作用，丹参酮IIA可以抗肝脏纤维化。但是作为处方药的丹参酮IIA磺酸钠是否也具有抗胰腺纤维化的作用以及其机制有哪些并未见相关文献报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于深入解析丹参酮IIA磺酸钠具有抗胰腺纤维化作用及其机制，本专利技术的另一目的在于提供丹参酮IIA磺酸钠新的医药用途。
[0004]本专利技术研究发现丹参酮IIA磺酸钠具有显著的抗胰腺纤维化作用。目前已经公认，转化生长因子
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β1(TGF
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β1)与纤维化有着紧密的联系，I型胶原蛋白 (COL 1)和α
‑
平滑肌肌动蛋白(α
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SMA)为细胞外基质的主要成分，因此我们将血清或组织中TGF
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β1、COL 1和α
‑
SMA作为观察指标。首先将小鼠按照正常对照组(NG)、慢性胰腺炎模型组(CG)、低剂量组(LG)、中剂量组(MG)、高剂量组(HG)进行分组，采用雨蛙素(caerulein，Cae)诱导的方法建立小鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化模型，将不同剂量的丹参酮IIA磺酸钠对模型小鼠进行干预后，我们发现丹参酮IIA磺酸钠能降低小鼠血清中的TGF
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β1水平；同时发现丹参酮IIA磺酸钠可以显著改善胰腺组织病理症状，通过基因测序筛查出与该药有关的细胞信号通路，其中包括TGF
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β和细胞外基质受体相互作用细胞信号通路，因此可以证明，丹参酮IIA磺酸钠具有良
好的抗胰腺纤维化作用，该药对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有治疗作用。
[0005]本专利技术的第一方面，提供丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用。
[0006]进一步的，所述的抗胰腺纤维化，是指预防或治疗胰腺纤维化。
[0007]进一步的，所述的胰腺纤维化为慢性胰腺炎胰腺纤维化。
[0008]进一步的，所述的应用中，丹参酮IIA磺酸钠降低血清中的转化生长因子
ꢀ‑
β1(TGF
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β1)水平；丹参酮IIA磺酸钠通过抑制TGF
‑
β1/Smad通路表达到改善胰腺纤维化程度的作用。
[0009]进一步的，所述的应用中，丹参酮IIA磺酸钠通过减轻炎症反应达到改善胰腺纤维化程度的作用。
[0010]进一步的，所述的应用中，丹参酮IIA磺酸钠抑制纤维化细胞外基质 (ECM)沉积。
[0011]进一步的，所述的应用中，丹参酮IIA磺酸钠改善胰腺组织病理症状。
[0012]进一步的，所述的应用中，丹参酮IIA磺酸钠降低胰腺I型胶原蛋白的含量。
[0013]进一步的，所述的应用中，丹参酮IIA磺酸钠抑制人胰腺星状细胞(HPSCs) 的活性。
[0014]进一步的，所述的药物中丹参酮IIA磺酸钠的小鼠给药剂量为5mg/kg
·
d～ 20mg/kg
·
d。
[0015]本专利技术的第二方面，提供一种抗胰腺纤维化的药物制剂，其包含有效量的丹参酮IIA磺酸钠，以及药学上可接受的载体或辅料。
[0016]本专利技术优点在于：
[0017]本专利技术为处方药丹参酮IIA磺酸钠提供了新的医药用途，为胰腺纤维化提供了新的临床治疗手段。
附图说明
[0018]图1A：雨蛙素诱导的小鼠慢性胰腺炎模型步骤；
[0019]图1B：小鼠分组后各组的干预方案；
[0020]图1C：测算各组小鼠胰腺与体重的比例；
[0021]图1D：检测各组小鼠血清内TGF
‑
β1的水平；
[0022]图1E：检测各组小鼠血清中纤维连接蛋白(Fibronectin)、白细胞介素
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1β (IL
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1β)及肿瘤坏死因子
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α(TNF
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α)的水平；
[0023]图1F：应用RT
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PCR法检测小鼠胰腺组织内TGF
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β1、α
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平滑肌肌动蛋白(α
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SMA)、COL1A1、Smad2、Smad3、Smad4、Smad7各指标mRNA表达水平。
[0024]图2A：雨蛙素造模给药后各组小鼠胰腺组织HE染色图片、马松染色图片、天狼星红染色图片、α
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SMA和COL1蛋白免疫组化病理图片；
[0025]图2B：各组小鼠α
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SMA蛋白免疫组化病理图片比较；
[0026]图2C：各组小鼠COL 1A1蛋白免疫组化病理图片比较。
[0027]图3A：各组HPSCs细胞活性实验(CCK
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8)比较；
[0028]图3B：各组HPSCs细胞迁移实验图片；
[0029]图3C：各组HPSCs细胞迁移实验细胞数量比较。
[0030]图3D：各组HPSCs细胞上清液中TGF
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β1的水平；
[0031]图3E：各组HPSCs细胞上清液中纤维连接蛋白(Fibronectin)的水平；
[0032]图3F：各组HPSCs细胞上清液中白细胞介素
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1β(IL
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用，其特征在于，所述的抗胰腺纤维化，是指预防或治疗胰腺纤维化。3.根据权利要求1所述的丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用，其特征在于，丹参酮IIA磺酸钠降低血清中的转化生长因子
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β1水平；丹参酮IIA磺酸钠通过抑制TGF
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β1/Smad通路表达到改善胰腺纤维化程度的作用。4.根据权利要求1所述的丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用，其特征在于，丹参酮IIA磺酸钠通过减轻炎症反应达到改善胰腺纤维化程度的作用。5.根据权利要求1所述的丹参酮IIA磺酸钠在制备抗胰腺纤维化的药物中的应用，其特征在于，丹参酮IIA磺酸钠抑制纤维化细胞外基...

【专利技术属性】
技术研发人员：迮兴宇，李兆申，金晶，吴洪玉，王丽娟，邹文斌，廖专，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：