一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种灭活病毒微针疫苗，包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列，所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针，其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。本发明专利技术采用上述的一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途，通过负载在微针中灭活病毒，使微针施用到皮肤后实现疫苗的高效透皮吸收，达到疫苗的长效稳定释放，解决了传统疫苗注射肌肉疼痛、多针剂注射难题。多针剂注射难题。多针剂注射难题。

【技术实现步骤摘要】
一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及生物微针
，尤其是涉及一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]病毒疫情在全世界范围内，形势依旧十分严峻，并且已经对各国的经济及人民的生命造成了不可估量的损失。在病毒疫情逐渐被控制的情况下，疫苗的广泛接种有相当重要的作用。目前的病毒肺炎的疫苗包括灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、核酸疫苗这几种，主要的使用方式为肌肉注射。
[0003]而肌肉注射存在一些难以克服的问题，比如：必须要冷链储存，冷链储存会造成运输、储存、使用过程中的成本大大增加；肌肉注射需要有一定的注射量才能产生作用，通常要进行一针剂或两针剂及以上的注射，不管是对于医疗资源的使用还是被接种者的时间安排都有一定的问题。
[0004]微针给药是一种新型的局部经皮给药技术，结合了贴膏剂的便捷性和皮下注射给药的有效性，规避了其它给药方式的不足，具有不触及神经、安全、无痛、高效渗透等多种优点。然而，现有技术中将病毒疫苗存在于微针贴片中是十分困难的。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途，通过负载在微针中灭活病毒，使微针施用到皮肤后实现疫苗的高效透皮吸收，达到疫苗的长效稳定释放。
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供了一种灭活病毒微针疫苗，包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列，所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针，其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。
[0007]优选的，微针具有尖端和底端，尖端远离背衬，微针经由底端附着于背衬，尖端至底端的距离为200μm
‑
1mm，底端直径的尺寸为100μm
‑
500μm，相邻微针的尖端之间间距为300μm
‑
800μm。
[0008]优选的，灭活病毒是通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性。
[0009]优选的，所述基体是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种，优选甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸，更优选甲基丙烯酸酯明胶。
[0010]优选的，所述背衬是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中
的一种或多种，优选透明质酸。
[0011]一种灭活病毒微针疫苗的制备方法，步骤如下：
[0012](1)制备灭活病毒：灭活病毒疫苗通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性，即使其失去致病力而保留抗原性；
[0013](2)向由步骤(1)获得的含有灭活病毒的液体培养基中添加能够形成基体的材料形成混合溶液，在所述混合溶液中，按重量百分比，基体材料占混合溶液的20％
‑
40％，优选25％
‑
35％，更优选30％；
[0014](3)将由步骤(2)获得的混合溶液置于微针模具的成型孔中并填充成型孔容积的至少一部分，优选填满成型孔；
[0015](4)使在成型孔中的包含基体材料和灭活病毒的混合溶液进行交联，从而在成型孔内形成微针，多个微针构成灭活性病毒微针疫苗阵列；
[0016](5)在微针的底端表面和微针模具的未被微针遮盖的上表面上施加包含背衬材料的溶液以形成背衬溶液层，并将背衬材料进行交联形成连续的背衬层，从而使灭活性病毒微针疫苗阵列附着于背衬溶液层或背衬层；
[0017](6)将由步骤(5)获得的背衬溶液层或背衬层与灭活性病毒微针疫苗阵列同时进行干燥固化形成灭活病毒微针疫苗制品。
[0018]优选的，步骤(3)中，微针模具包含上表面和从上表面向下延伸的成型孔，其中成型孔优选尖端和底端，尖端远离上表面，底端平面与上表面齐平，尖端至底端的距离为200μm
‑
1mm，底端的直径为100μm
‑
500μm，相邻的尖端之间间距为300μm
‑
800μm；
[0019]优选的，步骤(4)中，交联时优选紫外交联5秒至15秒，优选10秒，和/或进行干燥固化，优选热固化。
[0020]一种灭活病毒微针疫苗在制备病毒肺炎医用装置或药物中的应用。
[0021]因此，本专利技术采用上述一种灭活病毒微针疫苗及其制备方法和用途，充分利用了微针自身的优点和灭活性疫苗的优点，通过负载在微针中的灭活病毒疫苗病毒，能够在将微针制品施用到皮肤后实现快速的体液免疫，它产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用，对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。并且，存在于微针贴片中的病毒疫苗，不仅可以长效的使疫苗发生作用，而且减轻了疫苗肌肉注射给被接种者带来的不适以及医疗资源的使用。
[0022]微针通常包括多根长度一般不超过1mm的微针，微针能够在皮肤角质层形成微型通道，突破皮肤角质层的阻隔，促进药物的渗透，从而减少药物在角质层的蓄积量，增加到达表皮、真皮及皮下组织的药物剂量。
[0023]本专利技术的具体技术效果如下：
[0024](1)本专利技术的灭活病毒微针疫苗所产生的抗体有中和、清除病原微生物及其产生的毒素作用，对细胞外感染的病原微生物有较好的保护效果。
[0025](2)本专利技术的灭活病毒微针疫苗可刺破限制药物吸收的皮肤角质层，促进灭活病毒的扩散，但不至于引起疼痛。
[0026](3)本专利技术以微针模板倒模制备微针，方法简单，操作方便，价格低廉，可重复利用，不需要很高的技术要求，且易对微针阵列的基本形貌进行控制，安全性强，适宜推广。
[0027]下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0028]图1是灭活性病毒微针疫苗中部分结构的侧视图；
[0029]图2是灭活性病毒微针疫苗的微针模具中部分结构的侧视图。
[0030]附图标记：
[0031]100、灭活性病毒微针疫苗；110、微针；120、背衬；200、微针模具；201、成型孔；202、上表面。
具体实施方式
[0032]以下通过附图和实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0033]除非另外定义，本专利技术使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。
[0034]对于本领域技术人员而言，显然本专利技术不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本专利技术的主旨或基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：包括背衬和附着于背衬侧面的含有灭活病毒的微针阵列，所述含有灭活病毒的微针阵列包含多根微针，其中每根微针包含基体以及负载在基体中的灭活病毒。2.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：微针具有尖端和底端，尖端远离背衬，微针经由底端附着于背衬，尖端至底端的距离为200μm
‑
1mm，底端直径的尺寸为100μm
‑
500μm，相邻微针的尖端之间间距为300μm
‑
800μm。3.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：灭活病毒是通过在细胞基质上对病毒进行培养，然后用物理或化学方法将具有感染性的病毒杀死但同时保持其抗原颗粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性。4.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：所述基体是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸
‑
羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种，优选甲基丙烯酸酯明胶和/或透明质酸，更优选甲基丙烯酸酯明胶。5.根据权利要求1所述的一种灭活病毒微针疫苗，其特征在于：所述背衬是通过将包含以下物质中的一种或多种的水溶液进行交联和/或干燥固化后形成的：聚乙二醇双丙烯酸酯、丝素蛋白、甲基丙烯酸酯明胶、羧甲基纤维素、海藻糖、透明质酸、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇中的一种或多种，优选透明质酸。6.一种灭活病毒微针疫苗的制备方法，其特征在于，步骤如下：(1)制备灭活病毒：灭活病毒疫苗通过在细胞基质上对病毒进...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑斌，曹毓琳，孙维，程世翔，赵杰，
申请(专利权)人：唐颐惠康干细胞产业平台天津有限公司，
类型：发明
国别省市：