抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。抗乙型肝炎病毒的化合物的化学结构通式K3为：其中，R

【技术实现步骤摘要】
抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用
[0001]本申请是申请日为2021年9月13日、申请号为202111065797.X、专利技术名称为“高效抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用”的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用，属于药物化学领域。

技术介绍

[0003]乙型肝炎(乙肝)病毒感染是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒，主要存在于肝细胞内并损害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。中国作为全球乙肝感染大国，虽然疫苗使用非常成功，但由于人口基数大，既往感染率高等原因，乙肝病毒携带率及乙肝发病率均处于高位水平。
[0004]近年来针对具有一定指征的病毒性肝炎，在临床上采用抗病毒治疗已经取得长足的进步。抗乙肝病毒药物主要有干扰素和核苷(酸)类药物，而核苷(酸)类抗乙肝病毒药物作为治疗乙肝的主要化学药物，相继投入市场的有拉米夫定、替比夫定、阿德福韦、替诺福韦、恩替卡韦等。这类药物对乙型肝炎抗病毒治疗都有一定的疗效。但是已有的核苷(酸)类抗乙肝病毒药物又有服药时间长、易引起病毒耐药以及停药后反弹等缺点。因此，不断创新抗乙肝病毒的药物，为治疗乙型肝炎提供新的选择，具有重要意义。
[0005]有鉴于此，确有必要提出一种抗乙型肝炎病毒的化合物，以解决上述问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种抗乙型肝炎病毒的化合物及其制备方法和应用，该抗乙型肝炎病毒的化合物的药物化合物具有比现有药物更好抗病毒效果，且更好的脂溶性，更容易进入细胞，是一类具有发展前景的抗乙肝病毒的药物化合物。
[0007]为实现上述目的，本专利技术提供了一种抗乙型肝炎病毒的化合物，所述抗乙型肝炎病毒的化合物的化学结构通式K3为：
[0008][0009]其中，R
10
和R
11
均为以下结构式中的任意一种：H、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
C3‑
C
10
的烃基、
‑
C5‑
C
10
的芳环、C5‑
C
10
的芳杂环、C3‑
C
10
的脂环和C3‑
C
10
的脂杂环；
[0010]R
12
为以下结构式中的任意一种
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
C3‑
C
10
的直链烃基、
‑
C3‑
C
10
的支链烃基、C5‑
C
10
的芳环、C5‑
C
10
的芳杂环、C3‑
C
10
的脂环和C3‑
C
10
的脂杂环。
[0011]本专利技术还提供了一种前述的抗乙型肝炎病毒的化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0012]制备9
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
羟甲基
‑2‑
亚甲基环戊
‑1‑
基)鸟嘌呤；
[0013]制备磷酰胺类化合物；
[0014]制备抗乙型肝炎病毒的化合物。
[0015]作为本专利技术的进一步改进，制备K3型抗乙型肝炎病毒的化合物的步骤为：将所述9
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
羟甲基
‑2‑
亚甲基环戊
‑1‑
基)鸟嘌呤加入至N
‑
甲基吡咯烷酮中，在低温下下缓慢滴加叔丁基氯化镁，再缓慢滴加磷酰胺类化合物与四氢呋喃的混合溶液，滴加完成后升温进行反应，反应液经纯化后得到K3型抗乙型肝炎病毒的化合物，具体反应路线通式为：
[0016][0017]本专利技术还提供了一种前述的抗乙型肝炎病毒的化合物或其可药用盐在制备预防或治疗与乙型肝炎病毒有关的药物组合物的应用。
[0018]作为本专利技术的进一步改进，所述药物组合物包括所述抗乙型肝炎病毒的化合物或其可药用盐及药物辅料。
[0019]本专利技术的有益效果是：本专利技术的抗乙型肝炎病毒的化合物通过将9
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
羟甲基
‑2‑
亚甲基环戊
‑1‑
基)鸟嘌呤与磷酰胺类化合物连接，得到抗乙型肝炎病毒的化合物，该化合物具有良好的脂溶性，更容易进入细胞，使得该化合物在细胞内更容易被磷酸酯酶二磷酸化和磷酸酯酶三磷酸化，进一步的，该抗乙型肝炎病毒的化合物具有更好的抗病毒效果，可用于制备治疗乙型肝炎的药物。
附图说明
[0020]图1是本专利技术实施例中化合物C的核磁共振氢谱数据。
[0021]图2是本专利技术实施例1中K1型抗乙型肝炎病毒的化合物Y403的核磁共振氢谱数据。
[0022]图3是本专利技术实施例2中K3型抗乙型肝炎病毒的化合物Y404的核磁共振氢谱数据。
具体实施方式
[0023]为了使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行详细描述。
[0024]本专利技术揭示了一种抗乙型肝炎病毒的化合物，包括9
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
羟甲基
‑2‑
亚甲基环戊
‑1‑
基)鸟嘌呤，还包括磷酸酯类化合物或磷酰胺类化合物，其中，9
‑
(4
‑
羟基
‑3‑
羟甲基
‑2‑
亚甲基环戊
‑1‑
基)鸟嘌呤分别与磷酸酯类化合物或磷酰胺类化合物连接，抗乙型肝
炎病毒的化合物的化学结构通式K为：
[0025][0026]其中，R1为以下结构中的任意一种：
[0027]根据R1结构的不同，本专利技术中的抗乙型肝炎病毒的化合物至少包括K1和K3两种类型，分别为：K1型抗乙型肝炎病毒的化合物和K3型抗乙型肝炎病毒的化合物。
[0028]R4的结构通式为：K1型抗乙型肝炎病毒的化合物的结构通式为：
[0029][0030]其中，R7和R8选自H，
‑
CH3，
‑
CH2CH3，
‑
C3‑
C
10
的烃基，
‑
C5‑
C
10
的芳环，C5‑
C
10
的芳杂环，C3‑
C
10
的脂环，C3‑
C
10
的脂杂环等结构式，R7和R8可以选择相同的结构式，也可以选择不同的结构式，此处不做限制。
[0031]R9选自
‑
CH3，
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗乙型肝炎病毒的化合物，其特征在于：所述抗乙型肝炎病毒的化合物的化学结构通式K3为：其中，R
10
和R
11
为以下结构式中的任意一种：H、
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
C3‑
C
10
的烃基、
‑
C5‑
C
10
的芳环、C5‑
C
10
的芳杂环、C3‑
C
10
的脂环和C3‑
C
10
的脂杂环；R
12
为以下结构式中的任意一种
‑
CH3、
‑
CH2CH3、
‑
C3‑
C
10
的直链烃基、
‑
C3‑
C
10
的支链烃基、C5‑
C
10
的芳环、C5‑
C
10
的芳杂环、C3‑
C
10
的脂环和C3‑
C<...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍甫义，翟虎渠，李润峰，陈锋，史训龙，江海明，周光泉，杨丽，周明，叶小新，
申请(专利权)人：国擎生物医药上海有限公司，
类型：发明
国别省市：