一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用，该敷料包括：重组人源化胶原蛋白0.001％

【技术实现步骤摘要】
一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及胶原蛋白凝胶敷料
，尤其涉及一种应用于非慢性创口修复的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法。

技术介绍

[0002]胶原蛋白是生物高分子，动物结缔组织中的主要成分，胶原蛋白种类较多，常见类型为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、
Ⅴ
型和
Ⅺ
型。在正常皮肤组织中，胶原主要以I、III型胶原纤维的形式存在，I型胶原和Ⅲ型胶原与皮肤损伤修复过程和修复质量紧密相关。
[0003]重组人源胶原蛋白基础结构跟人体一模一样的，同时在此基础上进行优化，提高胶原蛋白的亲水性以及活性。含有大量的的亲水性基因，具有良好的成膜性，保持皮肤角质层水分。同时，它的趋向性引导作用可引导上皮细胞快速进入受损部位，有效提高皮肤再生速度，缩短创伤愈合时间，从而恢复皮肤屏障功能。重组人源胶原蛋白是基于人体皮肤Ⅲ型胶原蛋白的原始基因序列，优化选择其中水溶性强、生物活性高的部分进行密码子优化和拼接重组，得到了全新的重组人源Ⅲ型胶原蛋白序列，利用生物发酵技术实现可规模化生产，通过实验证实此胶原蛋白表达量大，水溶性好，生物活性高，其性能优于人天然胶原蛋白，在生物医用材料、美容化妆品、食品保健等领域有着广大的应用前景。
[0004]伤口按照愈合时间长短，可分为急性伤口和慢性伤口，急性伤口能够在短时间内快速愈合，而慢性伤口通常指愈合速度较慢，伤口超过一个月未愈合或者没有愈合倾向的难治性伤口。目前大多数研究都是将重组人源胶原蛋白与其他成分结合应用于慢性伤口，而应用于非慢性伤口(即急性伤口或者其他伤口)的研究较少。传统的非慢性伤口敷料对皮肤刺激性较大，液体吸收性能差，而采用重组人源胶原蛋白的敷料，虽然重组人源胶原蛋白易于被皮肤吸收，能够快速进入皮肤受损部位，修复损伤皮肤，但是易导致皮肤局部收紧较大，而又容易发生二次创口，导致伤口反反复复，更加容易感染。目前尚未有较好的重组人源胶原蛋白的敷料能够解决上述问题。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术的不足，本专利技术提供一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其解决上述非慢性创口敷料对皮肤刺激性大，液体吸收性差，而传统的重组人源胶原蛋白的敷料存在易被皮肤吸收，影响伤口被修复的速度的问题，本专利技术所提供的敷料可以促进重组人源化胶原蛋白的缓慢释放，同时各原料都具有高生物相容性，无刺激，无毒性，对伤口修复起到非常温和的效果。
[0006]本专利技术还提供一种上述重组人源化胶原蛋白凝胶敷料的制备方法。
[0007]本专利技术还提供一种采用上述重组人源化胶原蛋白凝胶敷料的应用，将其应用于非慢性创口修复，如用于吸收创面渗出液或向创面排出水分，用于手术后缝合创面等非慢性创面的覆盖。适用于具有非慢性创面(如浅表性创面、手术后缝合创面、机械创伤、小创口、擦伤、切割伤创面、穿刺器械的穿刺部位、I度或浅II度的烧烫伤创面、激光/光子/果酸换
肤/微整形术后创面)的成年人群护理，为创面愈合提供微环境。
[0008]本专利技术的目的之一采用如下技术方案实现：
[0009]一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料包括如下重量百分比的组分：
[0010]重组人源化胶原蛋白0.001％
‑
0.05％；纤连蛋白0.005％
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0.02％；透明质酸钠0.5％
‑
2％；硫酸乙酰肝素0.1％
‑
0.8％；糖醇类化合物1％
‑
10％；1,2
‑
戊二醇0.5％
‑
3％；虎杖苷3％
‑
8％；余量为水。
[0011]上述胶原蛋白凝胶敷料通过选用与重组人源化胶原蛋白的生物相容性较好的纤连蛋白、透明质酸钠、硫酸乙酰肝素、糖醇类化合物和虎杖苷，加上1,2
‑
戊二醇和水(纯净水)形成的凝胶敷料，无刺激，无毒性，同时可以促进重组人源化胶原蛋白、纤连蛋白、虎杖苷等材料缓慢释放，促进创口处细胞生长，对伤口修复起到非常温和的效果。
[0012]其中，纤连蛋白为非胶原性糖蛋白，具有多种粘附功能，沉积在受损胶原蛋白和纤维蛋白上的可溶性纤连蛋白会增强血小板附着、吞噬细胞和成纤维细胞迁移以及细胞增殖，使成纤维细胞在创口上形成纤维网，可充当胶原蛋白等成分沉积于其上的支架，加上伤口的修复。透明质酸钠是一种葡聚糖醛酸，大分子在皮肤表面形成一层透气的薄膜，使皮肤光滑湿润，阻隔外来细菌、粉尘等侵入，小分子透明质酸钠能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收，达到润滑、饱满之功效。硫酸乙酰肝素为一种线性多糖，可提高胶原蛋白材料的机械强度，为神经再生保持一定的空间结构。糖醇类化合物具有分子量小且带有羟基的特点，能够渗入胶原蛋白的三螺旋结构中，防止天然胶原分子发生自组装行为，提高其机械性能强度；虎杖苷作为中成药成分，其分子结构中含有3个酚羟基，同时具有杀菌和促进伤口的修复的作用。1,2
‑
戊二醇具有的保湿性与活性胶原优异的保湿性起到协同增效的效果，还能打开通道促进活性胶原由毛囊进入真皮层作用于细胞，有效地增加了活性胶原的生物利用度，增加了活性胶原的功效性，并且具有防腐作用，对人体无毒无害，可作为敷料的防腐剂作用。
[0013]本专利技术的胶原蛋白凝胶敷料通过透明质酸钠、糖醇类化合物等含有羧基、羟基的亲水成分，在含有大量水的凝胶下，能够将重组人源化胶原蛋白、纤连蛋白、虎杖苷等有效成分包裹在内，形成内外层结构，以避免有效成分在外层被氧化，从而使有效成分(内层成分)在外层成分的缓慢释放，然后被皮肤慢慢吸收，使其有效地对皮肤创口慢慢修复，可有效地提高创面修复效果。
[0014]进一步地，所述重组人源化胶原蛋白为重均分子量大于10万道尔或以上的III型胶原蛋白，以解决小分子的重组人源化胶原蛋白易被皮肤吸收的问题，并且具有皮肤亲和性和生物相容性，无细胞毒性、无皮肤刺激和无致敏性。其制备方法为：以人胶原蛋白基因为模板，优选并优化改造，导入毕赤酵母，多拷贝筛选，保藏高表达基因工程菌。再经高密度发酵并诱导，纯水相分离纯化，层析并固化，得到与人胶原蛋白高度相似的重组类人源胶原蛋白。原料来源：江苏江山聚源生物技术有限公司代码：SFA，批号DA2090S001。
[0015]优选地，所述重组人源化胶原蛋白的重均分子量为13万道尔
‑
16万道尔，所述纤连蛋白的重均分子量为5万道尔
‑
8万道尔，适当重均分子量的纤连蛋白与较大分子的重组人源化胶原蛋白配合，能够使纤连蛋白先给皮肤吸收，成纤维细胞在创口上形成纤维网，形成胶原蛋白的支架，以便于胶原蛋白缓慢地被皮肤吸收。
[0016]进一步地，所述透明质酸钠的重均分子量大于200万道尔或以上。大分子量透明质
酸钠难以通过皮肤被人体吸收。同时，透明质酸钠在皮肤组织上具有吸湿性，与创口渗出液的结合性快，可以吸收创口少量的渗出液。原料来源：华熙生物科技股份有限公司，特性黏数：3.1m3/kg本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：重组人源化胶原蛋白0.001％
‑
0.05％；纤连蛋白0.005％
‑
0.02％；透明质酸钠0.5％
‑
2％；硫酸乙酰肝素0.1％
‑
0.8％；糖醇类化合物1％
‑
10％；1,2
‑
戊二醇0.5％
‑
3％；虎杖苷3％
‑
8％；余量为水。2.根据权利要求1所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述重组人源化胶原蛋白为重均分子量大于10万道尔的III型胶原蛋白。3.根据权利要求2所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述重组人源化胶原蛋白的重均分子量为13万道尔
‑
16万道尔，所述纤连蛋白的重均分子量为5万道尔
‑
8万道尔。4.根据权利要求1所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述透明质酸钠的重均分子量大于200万道尔。5.根据权利要求4所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述透明质酸钠的重均分子量为300万道尔
‑
600万道尔。6.根据权利要求1所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，所述糖醇类化合物为山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、木糖醇中一种或者两种以上。7.根据权利要求1所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料，其特征在于，还包括如下重量百分比的组分：补骨脂酚0.01％
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0.02％；辣薄荷叶提取物0.01％
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0.05％。8.一种如权利要求1
‑
7任一项所述的重组人源化胶原蛋白凝胶敷料的制备方法，其特征在于，包括如下制备步骤：S1：将部分水注入第一搅拌容器中，然后依次加入重组人源化胶原蛋白、纤连蛋白和虎杖苷，搅拌至各组分溶解，得到第一溶液；S2：将剩余的水注入第二搅拌容器中，然后依次加入透明质酸钠、硫酸乙酰肝素、糖醇类化合物、1,2
‑
戊二醇、补骨脂酚和辣薄荷叶提取物，搅拌至各组分溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：王师亮，张彦军，罗玉娜，陈溯，
申请(专利权)人：海雅美生物技术珠海有限公司，
类型：发明
国别省市：