本发明专利技术公布了用于改善卵巢早衰(POF)的益生菌菌株及其应用。本发明专利技术提供的益生菌菌株为短乳杆菌(Lactobacillus brevis)或罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reute)保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。本发明专利技术在动物水平上证实，短乳杆菌或罗伊氏乳杆菌能显著改善卵巢早衰(POF)模型小鼠卵巢功能：改善模型小鼠卵巢重量下降，增加模型小鼠卵巢始基卵泡及窦卵泡数目，改善少模型小鼠卵巢内颗粒细胞凋亡指数以及其血清激素水平。目前卵巢早衰缺乏针对病因的治疗药物，本发明专利技术短乳杆菌或罗伊氏乳杆菌可对有卵巢早衰有明显改善作用，可广泛推广应用，市场应用价值高。市场应用价值高。
【技术实现步骤摘要】
短乳杆菌或罗伊氏乳杆菌在制备治疗卵巢早衰的产品中的应用
[0001]本专利技术属于益生菌领域，涉及用于治疗卵巢早衰的益生菌及其应用，具体为短短乳杆菌或罗伊氏乳杆菌在制备治疗卵巢早衰的产品中的应用。
技术背景
[0002]卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)是指女性在40岁之前出现以雌激素水平降低，FSH>40IU/L、同时伴不同程度围绝经症状的内分泌疾病。据报道，POF的发病率约为1％～3.8％,其主要临床表现为月经失调、盗汗、潮热、烦躁、不孕，同时POF可导致骨质疏松、心血管疾病的发病率增高，严重影响患者身体健康和生活质量。然而，现临床用于治疗POF主要方法是激素替代疗法，该方法虽可以缓解雌激素缺乏所致症状，但不能从根本上改善卵巢功能，同时增加乳腺癌等病发病风险。目前，POF发病原因仍不明确，遗传、代谢、免疫、医源性损伤等多种因素可导致卵巢功能受损，但均未能完全阐明其发病机制。因此，进一步探讨POF的发病机制，开发广泛应用于临床的卵巢功能保护剂，有望提高POF女性的生育力和生活质量，具有深远的社会及学术效益。
[0003]肠道菌群是定植在肠道内的庞大微生物群落，密切参与营养、代谢、免疫等众多生理过程。今年研究表明，肠道菌群在药物代谢及吸收过程中扮演重要角色。关注化疗药物相关领域发现，肠道菌群影响化疗药物的功效及毒副作用：革兰氏阳性细菌抗生素可降低铂类化疗药物的治疗效果；健康小鼠粪菌液可改善顺铂(Cisplatin)引起的肠粘膜损伤。因此，肠道益生菌及其制剂成为防治POF非常重要的防治手段。
[0004]短乳杆菌(Lactobacillus brevis)是一种革兰氏阳性细菌，常用于食物发酵。国外研究发现，短乳杆菌补充可缓解放疗治疗导致的口腔黏膜炎：研究纳入75名头颈部恶性肿瘤患者，试验组患者在接受放疗治疗通过，口服补充2
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109cfu短乳杆菌，结果发现短乳杆菌补充治疗组患者放疗部位疼痛及吞咽困难症状明显改善；此外，短乳杆菌可改善结肠炎模型小鼠的体重下降及结肠炎症改变。
[0005]罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuter)属于乳杆菌属，是一种圆形末端弯曲杆菌，我国于2001年将罗伊氏乳杆菌正式批准为可用于保健功能的益生菌菌株；其可定植于肠道中，研究表明对10名健康志愿者和9名进行了回肠造瘘的志愿者连续补充该菌，结果显示罗伊氏乳杆菌在健康志愿者消化道(胃、十二指肠、回肠)中的定植。
[0006]外源性补充罗伊氏乳杆菌可预防腹泻及结肠炎。一项在以色列14所儿童保育中心开展的前瞻性研究结果提示，罗伊氏乳杆菌可缩短4
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10月龄婴儿的腹泻天数；另外一项随机双盲试验发现，在配方奶中添加1
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107CFU罗伊氏乳杆菌可减少婴儿返流和哭泣时间。
技术实现思路
[0007]短乳杆菌可改善放疗治疗副反应，减轻放疗治疗所导致放疗部位疼痛及器官功能，而目前关于短乳杆菌在防治卵巢早衰尚无明确报道，我们探索了短乳杆菌在POF中的治
疗作用。
[0008]罗伊氏乳杆菌在缓解代谢综合征方面备受关注，2018年发表在Cell Metabolism的文章中已经表明罗伊氏乳杆菌可以通过产生色氨酸分解代谢产物来激活AhR配体，从而改善代谢综合征。考虑到罗伊氏乳杆菌可定植于肠道内，且可参与改善机体炎症及代谢等病理生理过程，而目前关于罗伊氏乳杆菌在防治卵巢早衰尚无明确报道，我们探索了罗伊氏乳杆菌在POF中的治疗作用。
[0009]本专利技术的第一目的是提供短乳杆菌或罗伊氏乳杆菌在制备保护卵巢功能药物的应用。
[0010]本专利技术的所要解决的技术问题是短乳杆菌在医学治疗的新用途。
[0011]本专利技术的第一方面是提供短乳杆菌(Lactobacillus brevis)在制备预防和/或治疗卵巢早衰的产品中应用。
[0012]本专利技术第二方面提供罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reute)在制备预防和/或治疗卵巢早衰及相关卵巢功能减退的产品中应用。
[0013]本专利技术第三方面提供短乳杆菌(Lactobacillus brevis)在制备具有以下任一项或多项作用的产品中的应用：
[0014]1)提高作用对象的卵巢重量；
[0015]2)抑制卵巢可内颗粒细胞凋亡；
[0016]3)增加作用对象卵巢内始基卵泡及窦卵泡数目；
[0017]4)稳定对象血清内激素水平。
[0018]或者，罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reute)在制备具有以下任一项或多项作用的产品中的应用：
[0019]1)提高作用对象的卵巢重量；
[0020]2)抑制卵巢可内颗粒细胞凋亡；
[0021]3)增加作用对象卵巢内始基卵泡及窦卵泡数目；
[0022]4)稳定对象血清内激素水平。
[0023]本专利技术第四方面提供一种药物，具有以下任一项功能：1)预防和/或治疗卵巢损伤；2)预防和/或治疗卵巢早衰，3)提高卵巢功能；所述药物的有效成分包括短乳杆菌；或者，
[0024]一种药物，具有以下任一项功能：1)预防和/或治疗卵巢损伤；2)预防和/或治疗卵巢早衰，3)提高卵巢功能；其特征在于，所述药物的有效成分包括罗伊氏乳杆菌。
[0025]本专利技术第五方面提供一种菌剂，具有以下任一项功能：1)预防和/或治疗卵巢损伤；2)预防和/或治疗卵巢早衰，3)提高卵巢功能，所述菌剂采用包括如下步骤的方法制得：将短乳杆菌厌氧条件下培养，分离短乳杆菌后，以1
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107‑1×
108cfu/mL浓度重悬于缓冲液中，获得所述菌剂；或者，
[0026]一种菌剂，具有以下任一项功能：1)预防和/或治疗卵巢损伤；2)预防和/或治疗卵巢早衰，3)提高卵巢功能，其特征在于，所述菌剂采用包括如下步骤的方法制得：将罗伊氏乳杆菌在厌氧条件下培养，分离罗伊氏乳杆菌后，以1
×
107‑1×
108cfu/mL浓度重悬于缓冲液中，获得所述菌剂。
[0027]本专利技术的有益效果为：
[0028]本专利技术的短乳杆菌对卵巢功能损伤产生明显保护作用，并且能够改善模型小鼠卵巢重量下降，增加模型小鼠卵巢始基卵泡及窦卵泡数目，减少模型小鼠卵巢内颗粒细胞凋亡指数以及其血清激素水平。目前卵巢早衰缺乏针对病因的治疗药物，而短乳杆菌在动物实验上证实可明显改善小鼠卵巢功能，可用于制备防治POF药物，可广泛推广应用，市场应用价值高。
[0029]本专利技术的罗伊氏乳杆菌对顺铂导致卵巢功能损伤产生明显保护作用，并且能够改善模型小鼠卵巢重量下降，增加模型小鼠卵巢始基卵泡及窦卵泡数目，减少模型小鼠卵巢内颗粒细胞凋亡指数以及其稳定血清激素水平。目前卵巢早衰缺乏针对病因的治疗药物，而罗伊氏乳杆菌在动物实验上证实可明显改善小鼠卵巢功能，可用于制备防治POF药物。本专利技术罗伊氏乳杆菌可对卵巢早衰有明显改善作用，可广泛推广应用，市场本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.短乳杆菌(Lactobacillus brevis)在制备预防和/或治疗卵巢早衰及相关卵巢功能减退的产品中应用。2.罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reute)在制备预防和/或治疗卵巢早衰及相关卵巢功能减退的产品中应用。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述短乳杆菌的保藏号为：CGMCC NO.1.2028。4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述罗伊氏乳杆菌的保藏号为：CGMCC NO.1.12733。5.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的卵巢早衰的原因选自遗传、代谢、免疫或医源性损伤。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述医源性损伤为化疗药物造成的损伤。7.短乳杆菌(Lactobacillus brevis)在制备具有以下任一项或多项作用的产品中的应用：1)提高作用对象的卵巢重量；2)抑制卵巢可内颗粒细胞凋亡；3)增加作用对象卵巢内始基卵泡及窦卵泡数目；4)稳定对象血清内激素水平；或者，罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reute)在制备具有以下任一项或多项作用的产品中的应用：1)提高作用对象的卵巢重量；2)抑制卵巢可内颗粒细胞凋亡；3)增加作用对象卵巢内始基卵泡及窦卵泡数目；4)稳定对象血清内激素水平。8.如权利要求1
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7所述的应用，其特征在于，所述产品为药物、保健食品或功能性食品。9.一种药物，具有以下任一项功能：1)预防和/...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈夏，冯颖琳，陈精锐，蓝梓欣，
申请(专利权)人：佛山市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：
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