11制造技术

本发明专利技术提供一种

【技术实现步骤摘要】
11
C标记OSI
‑
027化合物及其制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及化学药物合成领域，特别是难治性Ph+恶性血液病的耐药性的双mTOR靶向抑制，以及用于晚期实体瘤或淋巴瘤病人的体内显像剂，具体涉及基于新型的针对双mTOR靶向抑制OSI
‑
027的放射性碳化合物[
11
C]‑
OSI
‑
027 及其制备方法。

技术介绍

[0002]PI3K/AKT通路是人体癌细胞中最常发生变异的地方，可导致细胞增殖，活化，放大信号。生长因子对PI3K/AKT信号途径的促有丝分裂的激活最终产生关键的细胞周期和生长控制调节因子mTOR，mTOR是一种细胞信号转导蛋白，它调节肿瘤细胞对养分和生长因子的反应，并通过对血管内皮生长因子的作用，控制肿瘤细胞的血液供给。mTOR抑制剂会使癌细胞饥饿，并且通过抑制mTOR 的作用使肿瘤细胞缩小。
[0003]OSI
‑
027是一种口服生物活性，高效的小分子化合物，特异性靶向mTOR催化部位从而抑制mTOR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1. 11
C标记OSI
‑
027化合物，其特征在于，该化合物的结构式为：。2.权利要求1所述的
11
C标记OSI
‑
027化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）di
‑
Boc
‑
CERC
‑
006
‑
MgCl化合物合成氮气保护下，将干燥的di
‑
Boc
‑
CERC
‑
006
‑
Cl溶于有机溶剂中，加入镁屑，搅拌下80
‑
95℃下回流反应1
‑
2h，TLC检测原料消失即反应结束后，冰浴冷却反应液至室温，得到di
‑
Boc
‑
CERC
‑
006
‑
MgCl待用；（2）同位素标记的[
11
C]
‑
CERC
‑
006化合物的制备将di
‑
Boc
‑
CERC
‑
006
‑
MgCl加入到含有氮杂环化合物的溶剂中，冷却到5
°
C以下，将[
11
C]
‑
CO2（3
‑
4 GBq）气体随氦气通入到混合溶液中，保持反应温度在10℃以下，TLC跟踪反应进程结束后，加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应溶液并调节至中性，去水层，有机层加入混合溶剂后加热至50
‑
70
°
C反应2
‑
4min，TLC跟踪反应进程结束后，加入10℃以下冷水洗涤，收集水层，水层注入制备HPLC分离纯化后，收集非标记产物峰(CERC
‑
006)位置一致的同位素标记产物峰[11C]
‑
CERC
‑
006，于60
‑
70℃下真空浓缩至干，即为
11
C标记OSI
‑
027化合物。3.根据权利要求2所述的
11
C标记OSI
‑
027化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的有机溶剂为含醚化合物包括甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚、二丙醚、苯甲醚、冠醚（如18
‑
冠
‑
6、二苯并
‑
18
‑
冠醚
‑
6）中的任意一种与包括甲苯、甲基四氢呋喃、四氢呋喃中的任意一种的混合物；所述的含醚化合物与包括甲苯、甲基四氢呋喃、四氢呋喃中的任意一种的体积比为1：2
‑
6。
4.根据权利要求2所述的
11
C标记OSI
‑
027化合物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中di
‑
Boc
‑
CERC
‑
006
‑
Cl与镁屑的质量比为20
‑
30：1。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄钢，李斌，李玥，
申请(专利权)人：上海健康医学院，
类型：发明
国别省市：