Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以及在制备冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro抑制剂药物中的应用，Mitoquinone对冠状病毒的靶点3C样蛋白酶3Clpro的酶活性有较强抑制作用，具有发展为治疗和预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力，为治疗和预防冠状病毒尤其是新冠病毒提供了新思路。供了新思路。

【技术实现步骤摘要】
Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，特别涉及Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用。具体地说，Mitoquinone可作为冠状病毒3C样蛋白酶抑制剂。

技术介绍

[0002]冠状病毒属于单正链RNA病毒，冠状病毒家族主要包括新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)，SARS冠状病毒(SARS
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CoV)，中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)，HCoV
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229E，HCoV
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OC43，HCoV
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NL63、HCoV
‑
HKU。冠状病毒通常导致呼吸道和肠道疾病、神经系统症状和心肌炎。2003年，严重的上呼吸道疾病(SARS)暴发，全世界约8000人感染，死亡率高达10％。2014年，中东呼吸综合征(MERS)在全世界多个国家暴发，死亡率比SARS
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CoV更高，约达40％。2019年末至今，新型冠状病毒(COVID
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19)爆发，这种新毒株(SARS
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CoV
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2)有比2003年SARS
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CoV
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1致死率低，但是有更强的感染能力。目前为止，全世界范围内感染人数已近1000万，死亡近100万，并且疫情还在继续发酵。这些疾病的感染严重影响了人们的健康以及经济的发展。冠状病毒的反复发作，提示人类对于其研究知之甚少，开发治疗新冠病毒的药物迫在眉睫。
[0003]3C
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like protease(3CLpro)是表达在冠状病毒5
’
末端基因组nsp5上的水解酶，主要功能为切割多聚蛋白pp1a和pp1ab上至少11个位点，该多聚蛋白被水解后需要被加工成成熟的功能蛋白；3C样蛋白酶(3CLpro)是一种半胱氨酸蛋白酶，在P2位和P1位分别识别带Leu和Glin的序列。另外，3C样蛋白酶(3CLpro)底物结合位点高度保守，在介导病毒复制和转录方面起着关键作用，因此，3CL蛋白酶可以作为抗冠状病毒感染药物设计筛选的理想靶点。
[0004]Mitoquinone(mesylate)，中文别名为米托蒽醌甲磺酸盐，是一种基于TPP的线粒体靶向抗氧化剂，可防止氧化损伤。经查阅相关资料，未见Mitoquinone(mesylate)作为新型冠状病毒3CLpro抑制剂的相关报道。

技术实现思路

[0005]针对冠状病毒引起的肺部，呼吸道和肠道疾病、神经系统症状和心肌炎等相关炎症疾病缺乏有效防治药物的问题，本专利技术提供了一种Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以达到可有效抑制冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro的活性的目的。
[0006]为达到上述目的，本专利技术的技术方案如下：
[0007]Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用。
[0008]上述方案中，所述Mitoquinone具有式(I)所示结构，
[0009][0010]优选地，所述Mitoquinone包括其旋光异构体、其水合物，以及与酸形成的药学上可接受的盐。
[0011]优选地，所述水合物的结晶水数目为1
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16中的任意实数。
[0012]优选地，所述冠状病毒为HCoV
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229E、HCoV
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OC43、HCoV
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NL63、HCoV
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HKU、SARS
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CoV、MERS
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CoV，或新型冠状病毒SARS
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CoV
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2。
[0013]优选地，所述酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、柠檬酸、草酸、酒石酸、苯甲酸、苹果酸中的一种或几种。
[0014]Mitoquinone在制备冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro抑制剂药物中的应用。
[0015]一种冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro的抑制剂药物，所述抑制剂药物包含Mitoquinone或其药学上可接受的盐。
[0016]优选地，所述药物为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。
[0017]优选地，所述药物的给药途径为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
[0018]通过上述技术方案，本专利技术提供的Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用，以及在制备冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro抑制剂药物中的应用，Mitoquinone对冠状病毒的靶点3C样蛋白酶3Clpro的酶活性有较强抑制作用，具有发展为治疗和预防冠状病毒尤其是抗新冠病毒的药物的潜力，为治疗和预防冠状病毒尤其是新冠病毒提供了新思路。
附图说明
[0019]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0020]图1为抑制剂Mitoquinone(mesylate)不同浓度下底物肽在3C样蛋白酶3Clpro代谢下荧光强度随时间变化曲线图；
[0021]图2为抑制剂Mitoquinone(mesylate)对新型冠状病毒3C样蛋白酶3Clpro的抑制曲线。
具体实施方式
[0022]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
[0023]本专利技术技术是基于新型冠状病毒3CLpro的三维结构进行药物设计，对包括天然产物库、临床化合物库、抗病毒药物库在内的数千个化合物进行理论筛选，得到可能对新型冠状病毒3CLpro有抑制作用的化合物。然后，用市售3CLpro荧光探针构建方法来进行酶活性测试，并且用来进行抑制剂筛选。
[0024]经按上述方案进行药物筛选，本专利技术发现了如下所示化合物Mitoquinone及其药学上可接受的盐(式I)对SARS
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CoV
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2 3CL蛋白酶的抑制作用：
[0025][0026]将式(I)化合物与药学上可接受的辅剂结合，可以制备治疗和预防新型冠状病毒感染的药物。辅剂包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂、增效剂。该药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂使用。其给药途径可为口服、经皮、静脉或肌肉注射。
[0027]进行实验时，所有的操作方法和操作步骤以及底物的反应条件等，都是根据本
的普通技术人员熟知的方法设计、实施的。
[0028]在以下实施例中，所用的抑制剂分子，购自MCE(MedChemExpress)或其他普通商业途径。
[0029]本专利技术所用的SARS
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Cov
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2 3C样蛋白酶购自CrystalO Biopharma，底物Dabcyl
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Mitoquinone在制备抗冠状病毒感染药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Mitoquinone具有式(I)所示结构，3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述Mitoquinone包括其旋光异构体、其水合物，以及与酸形成的药学上可接受的盐。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述水合物的结晶水数目为1
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16中的任意实数。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述冠状病毒为HCoV
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229E、HCoV
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OC43、HCoV
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NL63、HCoV
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HKU、SARS
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CoV、MERS
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Co...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩克利，张洪苓，贾燕，王艺颖，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：