一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的组合标志物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的组合标志物及其应用，包括γ

【技术实现步骤摘要】
一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的组合标志物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医疗
，涉及一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的组合标志物及其应用。

技术介绍

[0002]肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是原发性肝癌的主要病理类型，通过对HCC高危人群的定期监测，能发现早期HCC患者而进行恰当的治疗，改善预后。肝硬化患者是公认的HCC发病高危人群，国际上相关专业学术机构均推荐对肝硬化患者进行HCC的定期监测，通常是每3-6个月进行一次血清甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)联合腹部B超的检查。多种慢性肝脏疾病可导致肝硬化的发生，包括慢性乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染等，慢性HBV感染者主要是指血液乙肝表面抗原(HBsAg)阳性者，很多感染者发生HCC并没有明显肝硬化发生，也未被诊断为肝硬化，在经济发达、医疗卫生资源丰富的国家，例如美国肝病研究协会(AASLD)除了对诊断为肝硬化的患者进行定期HCC监测外，还将40岁以上男性和50岁以上女性的所有慢性HBV感染的亚裔也纳入到HCC监测的目标人群。但是，包含中国在内的亚太地区肝病学会(APASL)仅推荐对肝硬化人群进行HCC的定期监测，无症状的慢性HBsAg阳性者不纳入HCC的监测人员中，因此，很多早期HCC不能及时发现。由于我国HBsAg阳性率和肝癌死亡率均高，2007年以来多个肝癌高发地区局部开展了对35-69岁的所有无症状HBsAg阳性者，均采用连续性每6个月一次(即每年2次)的血清甲胎蛋白联合腹部B超的早期HCC筛查(AFP/US)。但是，实践工作发现存在如下主要问题：1)每年2次HCC监测，造成了很多无症状HBsAg阳性者的巨大焦虑，并增加了很多随访工作量；2)对所有HBsAg阳性人群中进行HCC的监测和筛查，并没有证明这一技术方案具有改善人群长期生存的效果；3)对所有HBsAg阳性人群中进行HCC监测和筛查的成本效果较差。我国目前存在9300万HBsAg阳性人群，根本无法对所有这些人群进行每年2次采用AFP/US进行的HCC的监测。因此，如何发现并确定真正需要HCC监测的人群，一直是科学家和临床工作者亟待解决的问题，也是无症状的HBsAg阳性者的迫切需要。
[0003]过去几十年，亚洲地区的多家医院及研究单位，以在医院接受相关治疗的肝炎患者为研究对象，研究了以HBV复制状态为主的HCC风险模型，例如，REVEAL-nomogram，CUHK clinical scoring system,GAG-HCC risk score,IPM等。但目前核苷类似物抗病毒药物的广泛应用改变了HCC的发展病程，上述模型中的参数已难以反映HCC风险，相关学者又研究了PAGE-B，mPAGE及SAGE-B，及Toronto HCC risk index，THRI等肝癌风险模型。男性HCC发病率是女性的3倍，在HBV感染人群中甚至更高，可高达6倍的差异。这些模型是1)针对肝炎患者；2)需要瞬时弹性成像技术；3)通常是进行长期，即5年及以上的HCC预测。这些模型存在如下问题：1)在无症状HBsAg-阳性人群中的效果未知；2)正常人群中的相关临床检测数值存在显著的性别差异，但上述模型中则采用统一的标准与数值；3)瞬时弹性成像技术需要特殊仪器，价格昂贵并易受主观性判读的影响；4)难以反映近期1-2年内HCC发生，由此导
致高危人群的焦虑。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的组合标志物，进而对无症状男性HBV感染者在1-2年内肝癌发生风险进行个体化分析；在肝癌高危者中，可在影像学出现HCC结节前1-2年前实现预警，提高极早期肝癌(<3cm)的诊断和检出率；消除很多低危无症状HBV感染者的顾虑，减少HCC的监测和筛查频率。从公共卫生角度，实现经济有效的分层筛查。
[0005]本专利技术提供一种用于预测待评估者肝癌风险的标志物组合，包括γ-谷氨酰基转肽酶、血小板、白细胞、白蛋白和肝硬化指标中的至少一种，和甲胎蛋白以及异常凝血酶原。
[0006]进一步，所述标志物组合包括甲胎蛋白、异常凝血酶原、γ-谷氨酰基转肽酶、血小板和白细胞。
[0007]上述标志物中的甲胎蛋白是指甲胎蛋白指标，通过检测甲胎蛋白含量的物质实现；上述标志物中的异常凝血酶原是指异常凝血酶原指标，通过检测异常凝血酶原含量的物质实现；所述γ-谷氨酰基转肽酶是指γ-谷氨酰基转肽酶指标，通过检测γ-谷氨酰基转肽酶含量的物质实现；所述标志物中的血小板是指血小板计数指标，通过检测血小板计数的物质实现；所述标志物中的白细胞是指白细胞计数指标，通过检测白细胞计数的物质实现；所述标志物中的白蛋白是指白蛋白指标，通过检测白蛋白含量的物质实现；所述肝硬化指标通过B超检测获得，具体是指通过B超检测诊断待评估者是否患有肝硬化。
[0008]所述待评估者经B超检测诊断为患有肝硬化或者不患有肝硬化的男性。
[0009]上述的标志物在制备预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的系统中的应用。
[0010]上述应用中，所述系统可为试剂、试剂盒和/或仪器。
[0011]上述应用中，所述系统可包括甲胎蛋白、异常凝血酶原和γ-谷氨酰基转肽酶。所述甲胎蛋白、异常凝血酶原和γ-谷氨酰基转肽酶可作为定量检测的标准品(如作为光谱、色谱或/和质谱检测方法中的标准品或作为酶联免疫反应检测方法中的标准品)。
[0012]上述应用中，所述系统可包括通过光谱、色谱或/和质谱方法检测甲胎蛋白含量、异常凝血酶原含量和γ-谷氨酰基转肽酶含量所需的其它试剂和/或仪器。
[0013]上述应用中，所述系统可包括通过酶联免疫反应检测甲胎蛋白含量、异常凝血酶原含量所需的其它试剂和/或仪器。
[0014]上述应用中，所述系统还可包括全自动血细胞计数仪和利用全自动血细胞计数仪测定血液中血小板计数和白细胞计数的试剂。
[0015]所述检测异常凝血酶原含量的物质包括异常凝血酶原；所述检测甲胎蛋白含量的物质包括甲胎蛋白；所述检测γ-谷氨酰基转肽酶含量的物质包括γ-谷氨酰基转肽酶。
[0016]所述检测异常凝血酶原含量的物质包括异常凝血酶原的特异性结合物；所述检测甲胎蛋白含量的物质包括甲胎蛋白的特异性结合物；所述检测γ-谷氨酰基转肽酶含量的物质包括γ-谷氨酰基转肽酶的特异性结合物。
[0017]所述检测血小板计数的物质包括全自动血细胞计数仪和利用全自动血细胞计数仪测定血液中血小板计数的试剂；所述检测白细胞计数的物质包括全自动血细胞计数仪和利用全自动血细胞计数仪测定血液中白细胞计数的试剂。
[0018]所述系统的检测对象为35-69岁的HBsAg阳性男性。
[0019]本专利技术还提供一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的系统，包括检测装置，所述检测装置用于检测待评估者体内所述标志物组合中各标志物的检测数值。
[0020]所述系统还包括分析模块，用于利用所述检测装置得本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于预测待评估者肝癌风险的标志物组合，其特征在于，包括γ-谷氨酰基转肽酶、血小板、白细胞、白蛋白和肝硬化指标中的至少一种，和甲胎蛋白以及异常凝血酶原。2.根据权利要求1所述的用于预测待评估者肝癌风险的标志物组合，其特征在于，包括甲胎蛋白、异常凝血酶原、γ-谷氨酰基转肽酶、血小板和白细胞。3.权利要求1或2所述的标志物在制备预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的系统中的应用。4.一种预测男性乙肝病毒感染者肝癌风险的系统，其特征在于，包括检测装置，所述检测装置用于检测待评估者体内权利要求1-3中任一项所述标志物组合中各标志物的检测数值。5.根据权利要求4所述系统，其特征在于，所述系统还包括分析模块，所述分析模块用于利用所述检测装置得到的检测数据，根据肝癌风险预测模型计算肝癌风险值或肝癌风险评分，然后根据肝癌风险值或肝癌风险评分对待评估者1-2年内的肝癌风险进行分级。6.根据权利要求5所述的系统，其特征在于，所述肝癌风险预测模型如式I所示：式I为：肝癌风险值(P)＝e
x
/(1+e
x
)；其中x＝截距+各标志物检测结果在相应取值范围内对应的回归系数(β)的总和。7.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述式I中的x为下述任一种：A1)所述x为x＝-7.221+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(WBC)；将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M02；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁时，β(年龄)＝0；当45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.765；当60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.668；当年龄≥65岁，β(年龄)＝1.62；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤AFP含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.162；20≤AFP含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.335；80≤AFP含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.003；AFP含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.432；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.125；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.897；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.332；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.458；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.348；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.923；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.381；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.423；计数<80*109/L，β(PLT)＝1.434其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，WBC：计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝0.612；A2)x为x＝-8.484+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(WBC)+β(ALB)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M01；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.699；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.665；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.595；
其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.217；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.471；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.263；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.850；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.057；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.821；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.376；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.447；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.348；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.979；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.463；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.426；计数<80*109/L，β(PLT)＝1.527；其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，WBC计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；WBC计数<4*106/L，β(WBC)＝0.651；其中，β(ALB)表示ALB含量在相应取值范围内对应的回归系数，ALB含量<38g/L，β(ALB)＝0；含量≥38g/L，β(ALB)＝1.325；A3)所述x为x＝-6.091+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(PLT)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M04；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.638；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.594；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.424；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.459；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.715；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.337；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.740；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝0.988；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.790；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.114；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.506；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.659；计数<80*109/L，β(PLT)＝1.887；A4)所述x为x＝-8.293+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(WBC)+β(ALB)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M06；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.810；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.798；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.608；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.382；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.632；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.408；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.979；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.023；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.850；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.558；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.401；
其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.477；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝2.050；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.598；其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，当WBC计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝1.129；其中，β(ALB)表示ALB含量在相应取值范围内对应的回归系数，当ALB含量<38g/L，β(ALB)＝0；含量≥38g/L，β(ALB)＝1.216；A5)所述x为x＝-8.384+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(ALB)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M07；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.701；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.672；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.603；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.221；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.498；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.346；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.743；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.041；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.856；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.353；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.407；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.321；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.981；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.433；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.505；计数<80*109/L，β(PLT)＝1.805；其中，β(ALB)表示ALB含量在相应取值范围内对应的回归系数，当ALB：含量<38g/L，β(ALB)＝0；含量≥38g/L，β(ALB)＝1.284；A6)所述x为x＝-7.115+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(WBC)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M09；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.857；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.781；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.616；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.323；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.492；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.165；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.579；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.079；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.917；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.499；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.428；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.466；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝2.000；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.520；
其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，当WBC计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝1.061；A7)所述x为x＝-7.162+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型M10；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.762；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.678；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.633；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.161；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.376；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.093；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.350；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.105；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.920；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.304；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.411；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.327；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.924；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.350；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤PLT计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.500；PLT计数<80*109/L，β(PLT)＝1.696；A8)所述x为x＝-8.988+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(WBC)+β(ALB)+β(肝硬化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型CM01各标志物检测结果在相应取值范围内对应的回归系数(β)：其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.734；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.734；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.640；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.090；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.302；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.011；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.875；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.170；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.982；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.313；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.277；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.049；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.576；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.371；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.020；计数<80*109/L，β(PLT)＝0.766；其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，当WBC计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝0.333；其中，β(ALB)表示ALB含量在相应取值范围内对应的回归系数，当ALB含量<38g/L，β
(ALB)＝0；含量≥38g/L，β(ALB)＝1.431；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.108；否，β(肝硬化)＝0；A9)所述x为x＝-7.627+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(WBC)+β(肝硬化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型CM02；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当年龄：35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.806；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.699；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.701；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.063；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.179；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝1.732；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.614；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.242；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝3.086；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.305；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.277；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.057；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.528；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.258；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.027；计数<80*109/L，β(PLT)＝0.647；其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，当WBC计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝0.301；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.084；否，β(肝硬化)＝0；A10)所述x为x＝-4.541+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(PLT)+β(肝硬化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型CM04；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当年龄：35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.738；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.676；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.550；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.362；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.466；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝1.937；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.912；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.143；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝3.000；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.188；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.301；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.160；计数<80*109/L，β(PLT)＝0.813；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.286；否，β(肝硬化)＝0；A11)所述x为x＝-6.681+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(WBC)+β(ALB)+β(肝硬
化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型CM06；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当年龄：35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.781；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.800；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.635；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.133；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.282；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.014；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.841；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.166；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝3.015；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.362；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.219；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.065；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.540；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.378；其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，当WBC计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝0.600；其中，β(ALB)表示ALB含量在相应取值范围内对应的回归系数，当ALB含量<38g/L，β(ALB)＝0；含量≥38g/L，β(ALB)＝1.328；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.215；否，β(肝硬化)＝0；A12)所述x为x＝-6.825+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(ALB)+β(肝硬化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型CM07；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当年龄：35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.755；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.752；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.651其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.093；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.325；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝2.034；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.844；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.157；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝2.995；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.295；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.248；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.035；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.573；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.343；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.056；计数<80*109/L，β(PLT)＝0.913；其中，β(ALB)表示ALB含量在相应取值范围内对应的回归系数，当ALB含量<38g/L，β(ALB)＝0；含量≥38g/L，β(ALB)＝1.411；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.136；否，β(肝硬化)＝0；
A13)所述x为x＝-5.445+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(WBC)+β(肝硬化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险模型CM09；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当年龄：35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.836；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.749；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.689；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.098；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.173；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝1.751；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.607；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP：含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.232；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝3.114；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.439；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.237；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT：含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.076；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.509；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.275；其中，β(WBC)表示WBC计数在相应取值范围内对应的回归系数，当WBC：计数≥4*106/L，β(WBC)＝0；计数<4*106/L，β(WBC)＝0.529；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.183；否，β(肝硬化)＝0；A14)所述x为x＝-5.506+β(年龄)+β(AFP)+β(DCP)+β(GGT)+β(PLT)+β(肝硬化)，将对应的肝癌风险模型命名为肝癌风险CM10；其中，β(年龄)表示年龄在相应取值范围内对应的回归系数，当35≤年龄＜45岁，β(年龄)＝0；45≤年龄＜60岁，β(年龄)＝0.822；60≤年龄＜65岁，β(年龄)＝1.715；年龄≥65岁，β(年龄)＝1.712；其中，β(AFP)表示AFP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当AFP含量<7ng/mL，β(AFP)＝0；7≤含量＜20ng/mL，β(AFP)＝1.062；20≤含量＜80ng/mL，β(AFP)＝1.202；80≤含量＜400ng/mL，β(AFP)＝1.765；含量≥400ng/mL，β(AFP)＝3.596；其中，β(DCP)表示DCP含量在相应取值范围内对应的回归系数，当DCP含量<20mAU/mL，β(DCP)＝0；20≤含量＜40mAU/mL，β(DCP)＝1.227；40≤含量＜50mAU/mL，β(DCP)＝3.095；50≤含量＜120mAU/mL，β(DCP)＝4.286；含量≥120mAU/mL，β(DCP)＝5.246；其中，β(GGT)表示GGT含量在相应取值范围内对应的回归系数，当GGT含量<20U/L，β(GGT)＝0；20≤含量＜45U/L，β(GGT)＝1.046；45≤含量＜80U/L，β(GGT)＝1.527；含量≥80U/L，β(GGT)＝1.231；其中，β(PLT)表示PLT计数在相应取值范围内对应的回归系数，当PLT计数≥150*109/L，β(PLT)＝0；80*109/L≤计数＜150*109/L，β(PLT)＝0.059；计数<80*109/L，β(PLT)＝0.780；其中，β(肝硬化)表示是否诊断为肝硬化对应的回归系数：是，β(肝硬化)＝2.109；否，β(肝硬化)＝0。8.根据权利要求6所述的系统，其特征在于，所述肝癌风险模型为：肝癌风险评分＝各标志物检测结果在相应取值范围内对应分值的总和；所述肝癌风险评分为下述任一：B1)肝癌风险评分＝年龄评分+AFP评分+DCP评分+GGT评分+PLT评分+WBC评分，将此模
型命名为肝癌风险评分模型M02，其中，年龄评分表示年龄在相应取值范围内对应的分值，35≤年龄＜45岁，年龄评分＝0分；45≤年龄＜60岁，年龄评分＝1.8分；60≤年龄＜65岁，年龄评分＝3.9分；年龄≥65岁，...

【专利技术属性】
技术研发人员：曲春枫，王宇婷，王思振，王慜杰，陈万青，曾红梅，
申请(专利权)人：北京泛生子基因科技有限公司，
类型：发明
国别省市：