一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法和系统技术方案

本发明专利技术涉及一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法和系统，涉及生物技术领域，包括将经过X射线辐照的异基因单个核细胞或淋巴细胞输注源，输注到EB病毒拷贝数较高的血循环系统中，从而降低血循环系统中的EB病毒拷贝数，利用本发明专利技术的方法和系统可使血循环系统中的EB病毒拷贝数降低，无移植物抗宿主病发生，方法简单，系统操作简便，成本低。成本低。

【技术实现步骤摘要】
一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法和系统


[0001]本专利技术涉及生物科技领域，尤其涉及一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法和系统。

技术介绍

[0002]EB病毒与某些类型淋巴瘤(NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、移植后淋巴增殖病等)密切相关。如非洲儿童Burkitt淋巴瘤EBV阳性率95％
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100％；在亚洲人群中，结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型EBV阳性率接近100％；血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤EBV阳性率达90％以上；霍奇金淋巴瘤EBV阳性率40％
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80％；EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤EBV阳性率100％；移植后淋巴增殖病(post transplant lymphoproliferative disorders，PTLD)EBV阳性率大约80％。
[0003]北美研究组研究发现，治疗前及治疗6个月时血浆EBV
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DNA水平与霍奇金淋巴瘤预后密切相关；法国研究组经单因素和多因素分析后发现，EBV阳性是外周T细胞淋巴瘤独立不良预后因素；本团队[5,6]通过分析263例非霍奇金淋巴瘤患者资料后发现：淋巴瘤病理检查EBV编码的小RNA(EBV
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encoded RNA,EBER)阳性病例中，外周血EBV阳性患者2年总生存率(overall survival,OS)为37％，外周血EBV阴性患者2年总生存率为87％(p＝0.035),多因素分析结果表明,外周血EBV阳性是淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素。因此，EBV相关淋巴瘤应探索新的特殊治疗策略。如何有效治疗EBV相关淋巴瘤的EBV感染？目前常用的抗病毒药物(阿昔洛韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦和膦甲酸钠等)和化疗对外周血EB病毒疗效欠佳。虽然EBV特异的细胞毒性T细胞(Cytotoxic T lymphocyte，CTL)，即EBV
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CTL输注具有一定的疗效，并且可以降低EBV
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DNA的拷贝数，但是培养周期长，费用昂贵,并且尚无大样本临床试验确认其疗效。
[0004]供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion，DLI)是一种过继免疫疗法，DLI中的CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞等，可通过激活免疫系统、释放细胞因子等起到抗肿瘤和抗病毒的作用。研究表明，慢性病毒感染和肿瘤状态下，T细胞发生一种功能障碍状态，即T细胞耗竭，耗竭的T细胞功能低下，失去分泌IFN
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γ等炎症因子的能力，持续高表达免疫抑制受体。有研究证实，DLI能够逆转患者体内T细胞耗竭。因此DLI成为目前移植后白血病和淋巴瘤复发的治疗或预防的有效手段，并对EBV感染有部分疗效。此外，DLI可以当天输注，费用便宜(大约2000元人民币)，但最大问题是容易诱发移植物抗宿主病(GVHD)。
[0005]近年来EBV相关淋巴瘤发病率和检出率逐年升高，多个研究中心和本中心的研究表明，外周血EB病毒阳性是淋巴瘤患者预后不良的独立危险因素。目前尚无针对EB病毒的有效药物，且外周血EBV阳性淋巴瘤细胞扩散迅速，常规化疗效果差，病死率高，所以需要探索新的降低外周血EB病毒拷贝数的方法。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是为解决以上问题的一个或多个，本专利技术提供一种本专利技术提供一种
降低外周血EB病毒拷贝数的方法和系统，本专利技术方法仅利用X射线辐照异基因淋巴细胞输注，然后再执行DLI，即可使外周血EB病毒DNA下降1个对数级以上，效果显著，有效率达69.6％，而且DLI后，无移植物抗宿主病发生。
[0007]根据本专利技术的一个方面，提供一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法，该方式是将经过X射线辐照的异基因单个核细胞或淋巴细胞输注到EB病毒拷贝数较高的血循环系统中，从而降低该血循环系统中的EB病毒拷贝数
[0008]特别是，X射线的辐照剂量大于等于7.5戈瑞。
[0009]特别是，X射线的辐照剂量为大于等于7.5戈瑞小于20戈瑞。
[0010]特别是，所述X射线的辐照剂量为7.5戈瑞。
[0011]其中，所述异基因供者与该血循环系统的受体的HLA配型呈半相合或全相合。
[0012]其中，所述输注量为常规临床用量，也可以根据疗效进行调整，本专利技术不作限制，在本专利技术的一个实施例中，采用剂量为2～3
×
108/kg。
[0013]其中，所述输注周期同样可以根据疗效自行进行调整。
[0014]本专利技术不作限制，在本专利技术的一个实施例中，输注周期至少为两周一次。
[0015]根据本专利技术的另一方面，提供一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的系统，包括：
[0016]用于采集异基因单个核细胞或淋巴细胞的采集装置；
[0017]对采集装置中的异基因单个核细胞或淋巴细胞进行X射线辐照的X光机；
[0018]将经过X射线辐照的采集装置中的异基因单个核细胞或淋巴细胞输注到血循环系统的血液输注装置。
[0019]特别是，X射线的辐照剂量大于等于7.5戈瑞。
[0020]特别是，X射线的辐照剂量为大于等于7.5戈瑞小于20戈瑞。
[0021]特别是，所述X射线的辐照剂量为7.5戈瑞。
[0022]其中，所述采集装置可以是市售的任一一种能够抽取外周血淋巴细胞的装置。
[0023]其中，所述X光机为市售的任一一种能够发生X射线的装置。
[0024]其中，所述输注装置为市售的任一一种能够实现免疫过继疗法的装置。
[0025]与现有技术相比，本专利技术存在以下技术优势：
[0026]本专利技术提供的一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法和系统，仅对异基因淋巴细胞进行X射线辐照，然后利用免疫过继疗法，即可使血循环系统中的EB病毒拷贝数转阴或降低，无移植物抗宿主病发生，方法简单，系统操作简便，成本低。
具体实施方式
[0027]下面将更详细地描述本公开的示例性实施例。虽然说明中显示了本公开的示例性实施例，然而应当理解，可以各种形式实现本公开而不应被这里阐述的实施例所限制。相反，提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本公开，并且能够将本公开的范围完整的传达给本领域的技术人员。
[0028]下面参考具体实施例，对本专利技术进行说明，需要说明的是，这些实施例仅仅是说明性的，而不能理解为对本专利技术的限制。若未特别指明，实施例中所采用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段，所采用的试剂和产品也均为可商业获得的。未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法，所用试剂的来源、商品名以及有必要列出其组
成成分者，均在首次出现时标明，其后所用相同试剂如无特殊说明，均以首次标明的内容相同。
[0029]实施例1
[0030]本专利技术提供的降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法通过将经过X射线辐照的异基因淋巴细胞作为过继本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法，其特征在于，将经过X射线辐照的异基因单个核细胞或淋巴细胞输注到EB病毒拷贝数较高的血循环系统中，从而降低所述血循环系统中的EB病毒拷贝数。2.如权利要求1所述的降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法，其特征在于，所述X射线的辐照剂量大于等于7.5戈瑞。3.如权利要求1所述的降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法，其特征在于，所述X射线的辐照剂量为大于等于7.5戈瑞小于20戈瑞。4.如权利要求1所述的降低血循环系统中EB病毒拷贝数的方法，其特征在于，所述X射线的辐照剂量为7.5戈瑞。5.一种降低血循环系统中EB病毒拷贝数的系统，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：岑溪南，王莉红，刘绘绘，王冰洁，许俊辉，
申请(专利权)人：北京大学第一医院，
类型：发明
国别省市：