一种预防结直肠癌的微生态制剂及其应用制造技术

本发明专利技术将含有优良菌株特制为预防结直肠癌的制剂，其由低聚果糖、低聚半乳糖、菊粉、苹果粉、蓝莓粉、以及由嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌混合而成。本发明专利技术的微生态制剂可有效缓解CAC小鼠的结肠炎症及肠粘膜屏障损伤情况，改善肠道菌群紊乱及代谢紊乱，调节Wnt/β

【技术实现步骤摘要】
一种预防结直肠癌的微生态制剂及其应用


[0001]本专利技术属于医药和功能健康品领域，具体涉及一种具有抑制炎症发生和预防或治疗结直肠癌的微生态制剂。

技术介绍

[0002]结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是全世界范围内与癌症相关死亡的第二大主要原因，尤其是在50岁以下的个体中其患病率正逐步攀升[1,2]。作为肠道上皮的异质性疾病，其特征在于突变的累积和免疫反应的失调[3]。虽然尚未揪出CRC的真正致病元凶，但已有大量证据指出炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）相关的炎症是其危险因素之一[4]。有研究报道，IBD患者表现出高2
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8倍的CRC致癌风险，抗炎药物可以有效地改善CRC的发生率[5,6]，但其副作用可能危及生命，不宜长期使用[7]。因此，开发一种更有效和更安全的天然药物作为替代方法来预防结肠癌并探究其作用机制至关重要。合生元主要由益生元和益生菌组成，为一种针对肠道微生物群的饮食干预方法。益生菌是一种活的微生物，当给予足够数量时对健康有益，典型的益生菌有双歧杆菌、乳酸杆菌和链球菌属等[8，9]。益生元为一种不可消化的食物成分，通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量的益生菌种类的生长和/或活性，从而对宿主产生有益影响[10]，包括但不限于菊粉、FOS和GOS[11]。长期以来，哺乳动物结肠与多样化的微生物生态系统共同进化，在一定程度上通过在宿主中形成强大的免疫系统，促进宿主和微生物群落的互利共赢[12]。已有研究发现，罗伊氏乳杆菌可通过激活Wnt/β
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catenin信号通路，以维持肠道干细胞的数量，并促进肠道上皮的增殖，从而促进肠道上皮损伤后的修复，并增强肠道上皮屏障功能抑制致病菌感染[13]。植物乳杆菌NCU116的胞外多糖EPS116可改善DSS诱导结肠炎小鼠模型的疾病活动指数（Disease activity index, DAI）及减少免疫细胞浸润、促进小鼠结肠隐窝的再生以及肠干细胞（Intestinal stem cells,ISC）增殖分化来修复肠道屏障，还可改变DSS小鼠的菌群结构，使肠道再生和聚糖代谢相关的微生物丰度增加，且通过调节ISC的增殖和分化，改变肠道微生物群来促进肠道稳态[14]。也有研究发现，合生制剂组（鼠李糖乳杆菌GG或GG
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PB12联合可溶性玉米纤维SCF）可增加NK细胞活性，增加颤螺菌属丰度，改善老年人肠道菌群和免疫系统[15]。利用小鼠动物模型研究副干酪乳杆菌01在治疗结肠炎方面的作用，发现该益生菌达到 10
8 CFU/mL可以缓解小鼠结肠炎的症状[16]。此外，服用短双歧杆菌Bif195可减轻长期低剂量阿司匹林引起的小肠损伤[17]，且可以使厚壁菌门/拟杆菌门的比例恢复，放线菌门增加[18]。还有研究表明乳杆菌+双歧杆菌、动物双歧杆菌乳亚种、罗伊氏乳杆菌、鼠李糖乳杆菌，分别可降低65%、69%、45%、56%的严重坏死性小肠结肠炎风险[19]，乳双歧杆菌CECT 8145、长双歧杆菌CECT 7347和干酪乳杆菌CECT 9104的三联组合，有效帮助年轻的特应性皮炎患者[20]。此外，有研究表明嗜热链球菌也是一种预防小鼠CRC的新菌株，灌胃一定剂量的嗜热链球菌可显著减少小鼠的肿瘤形成[21]。而补充低聚果糖可以显著增加肠道菌群中的双歧杆菌属[22]，乳酸菌及低聚果糖对头孢克肟导致的小鼠肠道菌群紊乱的恢复作用且比比单独使用乳酸菌或低聚果糖效果好；单独使用低聚果糖能提
高Akk菌等有益菌的数量，并增强免疫功能[23]。因此在本研究中，我们试图研究上述益生元成分等与这些特定功能的益生菌组合（嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌）所制成的合生元微生态干预制剂在AOM/DSS（Azoxymethane/Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS）诱导的CAC小鼠模型中的影响。我们分别从结肠屏障功能、炎症水平、菌群结构、代谢调节以及可能参与的信号通路来评估其对CAC发展的调控作用，以了解其可能的作用机制。
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645. doi:10.1016/j.cgh.2012.01.010[5]van Staa TP, Card T, Logan RF, Leuf本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种微生态制剂，其主要由下述功能组分构成：由FOS、 GOS、菊粉、苹果粉、蓝莓粉、功能益生菌，其中所述功能益生菌由嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、青春双歧杆菌、长双歧杆菌、动物双歧杆菌、罗伊氏乳杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌的菌粉混合而成。2.如权利要求1所述的微生态制剂，其特征在于，所述功能益生菌是由嗜酸乳杆菌TYCA06、鼠李糖乳杆菌F
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1、青春双歧杆菌BH
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20、长双歧杆菌ΒВ536、动物双歧杆菌bb12、罗伊氏乳杆菌GL
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104、保加利亚乳杆菌11842和嗜热链球菌grx02的菌粉混合而成。3.如权利要求2所述的微生态制剂，其特征在于，所述菌粉以包埋菌粉形式存在。4.如权利要求1所述的微生态制剂，其特征在于，FOS、GOS、菊粉、蓝莓粉与苹果粉等质量比混构成微粉混合物，各菌种的包埋菌粉按等质量比混合成包进而菌粉混合物，前者与后者的比例为1
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2：1
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4，优选为2:1。5.如权利要求4所述的微生态制剂，其特征在于，制备方法如下：（1）冻干粉制备：菊粉、蓝莓粉与苹果粉为新鲜水果分别捣碎压汁，经过过滤，然后分别冷冻干燥制备干粉；按照质量比等比例称取FOS、 GOS、菊粉、蓝莓粉与苹果粉，均匀混合为微粉混合物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘如石，刘若峰，
申请(专利权)人：刘如石，
类型：发明
国别省市：