一种环状碳酸酯核苷类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种如式（I）所示的环状碳酸酯核苷类化合物、其药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂化物或互变异构体，同时还公开了包含该化合物的药物组合物及其应用。该化合物及药物组合物，可用于病毒感染的治疗或预防，例如冠状病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、黄病毒科病毒、丝状病毒科病毒、新型冠状病毒和/或猫冠状病毒等相关病毒感染的治疗或预防。（I）。（I）。

【技术实现步骤摘要】
一种环状碳酸酯核苷类化合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种环状碳酸酯核苷类化合物及其应用。

技术介绍

[0002]目前，已发现多种对人类有极大危害的致病性病毒，如流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒、非典型性肺炎(SARS)病毒、中东呼吸综合征(MERS)病毒、埃博拉病毒、新型冠状病毒(SARS
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CoV
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2)等，特别是新型冠状病毒，包括Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等变异株，临床仅有瑞德西韦、Molnupiravir（莫努匹韦）和Paxlovid等少数药物可供使用，其中莫努匹韦的疗效相对较差，对轻度至中度新型冠状病毒肺炎患者的有效率仅为30%，而瑞德西韦的临床有效性有一定的异议，如世界卫生组织在30个国家对1万多名新型冠状病毒肺炎患者的对比试验中，瑞德西韦与羟氯喹、洛匹那韦、干扰素或洛匹那韦一样，效果甚微（N. Engl. J. Med., 2021, 384:497），特别是对重症新型冠状病毒肺炎患者，急需专利技术用于治疗抗新型冠状病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种核苷类化合物、其药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂化物或互变异构体，该化合物分子结构式如式（I）所示：（I）式中：R1、R2、R3和R4相同或不同，各自独立地选自氢、氘、卤素、氨基、叠氮基、氰基、羟基、巯基、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6烯基或C2‑6炔基，其中C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基中的一个或多个氢可任选地被相同或不同的氘、卤素、羟基、氨基、叠氮基、氰基、巯基、环丙基氰基、羧基、氨甲酰基、卤代甲基或含有一个或多个氧、氮、磷或硫原子的取代甲基取代；R5为选自氢、
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COOH、烷烃酯基、芳香酯基、碳酸酯基、氨基甲酸酯基、硫代酯基、硫代碳酸酯基、S
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硫代碳酸酯基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、氧甲氧基羰基、氧甲基羰基、异丁酸酯基、特戊酸酯基、L
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或D
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氨基酸酯基、N
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取代的L
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或D
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氨基酸酯基、N,N
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二取代的L
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或D
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氨基酸酯基、亚氨基酸酯基、腙酯基、肟酯基、酰亚胺基、硫代亚胺酸酯基、碳酰亚胺酸酯基、异脲基、胺基磷酸酯基、单磷酸酯基、二磷酸酯基、三磷酸酯基、，其中R5中的一个或多个氢可以任选的被相同或不同的R6取代；R6每次出现时各自独立地选自氘、氰基、卤素、羟基、叠氮基、巯基、氨基、羧基、磺酸基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烯基、芳氧基、芳氨基、氨甲酰基或卤代甲基；R7和R8相同或不同，各自独立地选自
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OR9、
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SR9、
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NHR9、
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N(R9)2、芳氧基、杂芳氧基或；R9选自苯酚基、萘酚基、烷烃酯基、芳香酯基、碳酸酯基、氨基甲酸酯基、硫代酯基、硫代碳酸酯基、S
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硫代碳酸酯基、烷基羰基、烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、氧甲氧基羰基、氧甲基羰基、L
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或D
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氨基酸酯基、N
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取代的L
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或D
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氨基酸酯基；R
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、R
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和R
12
相同或不同，各自独立地选自烷基、烯基、炔基、芳香基、芳香烷基、杂芳香基；B为嘧啶类核苷碱基或嘌呤类核苷碱基。2.根据权利要求1所述的核苷类化合物、其药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂化物或互变异构体，其中，
R1、R2、R3和R4相同或不同，各自独立地选自氢、卤素、叠氮基、氰基、C1‑6烷基、羟甲基、环丙基、乙炔基或卤代甲基。3.根据权利要求1或2所述的核苷类化合物、其药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂化物或互变异构体，其中，R5选自H、C2‑
30
烷基羰基、C2‑
30
烯基羰基、C2‑
30
炔基羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、胺基磷酸酯基、异丁酸酯基、特戊酸酯基、氨基酸酯基、 或；其中所述C2‑
30
烷基羰基、C2‑
30
烯基羰基或C2‑
30
炔基羰基中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟章，郝玲花，李朋辉，周佩钰，
申请(专利权)人：佛山市晨康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：