8-羟基喹啉-N-氧化物锰配合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开一种8

【技术实现步骤摘要】
8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物及其合成方法和应用


[0001]本专利技术涉及铂类高活性配合物以及合成方法，特别涉及一种8
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羟基喹啉
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N
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氧化物锰配合物的合成方法。本专利技术还涉及该8
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羟基喹啉
‑
N
‑
氧化物锰配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

技术介绍

[0002]自从顺铂和衍生物被发现具有抗肿瘤活性以来，金属类抗肿瘤药物得到了飞速的发展，同时一些非铂类金属的抗癌化合物也相继被证明具有一定的抗肿瘤活性。与铂类金属药物相比，非铂类金属抗肿瘤药物的发展虽然相对缓慢，但是也取得了一定的成果。此外，锰在体内含量很少，但起着非常重要的作用，它对生长、发育和内分泌系统均有影响，参与造血过程和脂肪代谢，影响氮的平衡，维持正常的脑功能。锰元素被认为是一种抗癌元素，缺锰不仅使胃癌发病率上升，而且也使肝癌发病率上升；近期科学家们研究发现，锰配合物在金属抗癌方面也取得不是的成果。同时，虽然目前有大量的8
‑
羟基喹啉抗癌金属配合物被报道，但是未曾有8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物(HNQ)锰配合物的相关报道。

技术实现思路

[0003]本专利技术的第一个目的是提供一种8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物，其具有优越的体内外抗肿瘤活性和靶向性，克服了顺铂耐药性，其具有潜在的药用价值。
[0004]为实现本专利技术的第一个目的，本专利技术提供了以下的技术方案：8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物[Mn(HNQ)2(CH3OH)2Cl2]，其化学结构式如式1所示：
[0005][0006][0007]本专利技术的第二个目的是提供上述8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法。
[0008]为实现本专利技术的第二个目的，本专利技术提供了以下的技术方案：8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法，在高温耐压管中，分别称取配体8
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羟基喹啉
‑
N
‑
氧化物(HNQ)和金属盐MnCl2·
4H2O，溶解于含甲醇或含甲醇的极性溶剂溶液中，在50
‑
100℃下进行配位反应，
反应完成后抽滤，真空干燥箱中干燥，即得到棕色的目标产物8
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羟基喹啉
‑
N
‑
氧化物锰配合物。
[0009]本专利技术合成路线如下：
[0010]本专利技术中，配位反应时间为10
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48h。真空干燥温度为40
‑
50℃。配体8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物(HNQ)和金属盐MnCl2·
4H2O的摩尔比为2﹕1。
[0011]本专利技术中，所述极性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和丙酮中的一种或两种的组合。
[0012]本专利技术中，甲醇的量为1.5mL
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10.0mL。
[0013]本专利技术中，所加的溶剂总体积不能超过高温耐压管体积的三分之二。
[0014]本专利技术的第三个目的是提供上述8
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羟基喹啉
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N
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氧化物锰配合物的应用。
[0015]具体涉及8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0016]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0017]1.本专利技术提供了8
‑
羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物[Mn(HNQ)2(CH3OH)2Cl2]，经实验证明它对非小细胞肺癌A549及顺铂耐药株A549/DDP和人正常肝HL
‑
7702细胞的活性和毒性实验，实验结果发现，相对于A549细胞，该配合物对人非小细胞肺癌顺铂耐药株A549/DDP有很好的抑制作用，其IC50值为0.02
±
0.01μM(达到nM级别)，其体外抗肿瘤活性远远大于HNQ配体、MnCl2
·
4H2O(>100μM)、8
‑
羟基喹啉
‑
N
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氧化物镧系金属配合物(0.025
–
0.097μM)和临床经典的金属基抗癌药物顺铂(79.36
±
2.02μM)。此外，该配合物对正常细胞HL
‑
7702的毒性很小(IC50＞100μM)，体现出很好的靶向抑制非小细胞肺癌顺铂耐药株A549/DDP的增殖。可见，该配合物表现出优越的体内外抗肿瘤活性和靶向性，克服了顺铂的耐药性，具有潜在的药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。
[0018]2.本专利技术提供的8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法中，采用甲醇或者含甲醇的极性溶剂。经专利技术人研究发现，若采用乙醇、乙腈等是无法得到目标化合物的。
[0019]3.本专利技术提供的8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法中，采用的极性溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷和丙酮或它们两种的混合，而不采用水、N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF)和二甲基亚砜(DMSO)。这是因为若采用水，产物出现大量乳状液，反应产物少，导致反应失败；而采用DMF或DMSO，产物全部溶解在里面，因为沸点大，故处理难度大，成本高。
[0020]4.经专利技术人研究发现，在配位反应中温度过低，所得产物全是配体几乎没有目标产物生成，而温度过高，则产物全部变黑而变质。此外，反应48小时后不再有产物生成。因此，本专利技术配位反应条件控制为50
‑
100℃下反应10
‑
48h。
附图说明
[0021]下面结合附图中的具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步的详细说明，但不构
成对本专利技术的任何限制。
[0022]图1为本专利技术实施例1制得的配合物1的X
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单晶结构图；
[0023]图2为本专利技术实施例1制得的配合物1的电喷雾质谱图；
[0024]图3为本专利技术实施例1制得的配合物1的红外光谱图。
具体实施方式
[0025]实施例1
[0026]于15.0mL的高温耐压管中，分别称取2.0mmol配体HNQ和1.0mmol MnCl2·
4H2O，加入10.0mL甲醇溶液，在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种8
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羟基喹啉
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N
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氧化物锰配合物，其特征在于，其化学结构式如式1所示：2.权利要求1所述的8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法，其特征在于，在高温耐压管中，分别称取配体8
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羟基喹啉
‑
N
‑
氧化物和金属盐MnCl2·
4H2O，溶解于甲醇或含甲醇的极性溶剂溶液中，在50
‑
100℃下进行配位反应，反应完成后抽滤，真空干燥箱中干燥，即得到棕色的目标产物8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物。3.根据权利要求2所述的8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法，其特征在于，所述配位反应时间为10
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48h。4.根据权利要求2所述的8
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羟基喹啉
‑
N
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氧化物锰配合物的合成方法，其特征在于，所述真空干燥温度为40
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50℃。5.根据权利要求2所述的8
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羟基喹啉
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨燕，覃其品，王成名，谢秋季，周振，李嘉怡，李金贤，韦俏嫦，覃芳香，邹思琦，陈海生，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：