含三氟甲基的1,2,4-三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种含三氟甲基的1,2,4

【技术实现步骤摘要】
含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]三氮唑类化合物由于其生物活性的多样性而备受重视，不同结构的三氮唑类化合物具有不同的生物活性，文献报道该类化合物具有广谱的抗菌活性、抗肿瘤活性、抗炎活性、抗HIV活性、抗血小板聚集等活性。
[0003]1,2,4
‑
三氮唑类化合物是一类包含三个氮原子的五元芳香杂环的化合物总称。在抗抑郁、抗痉挛、抗细菌、抗病毒、抗真菌和抗寄生虫等药物研发上都发挥着重要的生理药理作用，是药学上一类重要的药效团，广泛地出现于多种药物及生物活性化合物中：例如抗偏头痛药利扎曲坦(Rizatriptan，式IV)，与干扰素联合治疗丙型肝炎的利巴韦林(Ribavirin，式IV)，以及芳香酶抑制剂来曲唑(Letrozole，式IV)等。
[0004]三氟甲基取代的三氮唑及四氮唑化合物在药物、农药、催化及材料等领域发挥着越来越重要的作用。将三氟甲基引入到1,2,4
‑
三氮唑类化合物中可以调节其物理化学特性，增强脂溶性、调高生物利用度等，有可能赋予其崭新的生物活性。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是提供一种含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物及其制备方法与应用。
[0006]本专利技术所提供的含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物，由ZIF
‑
8纳米颗粒和含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物组成，所述含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物即，叔丁基(2
‑
(3
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑5‑
基)苯基)碳酸酯(TBHPC)。
[0007]其中，TBHPC具有如下式I所示的结构：
[0008][0009]本专利技术通过将三氟甲基、1,2,4
‑
三氮唑以及苯环这三种具有药效团骨架进行拼
合，设计并合成了一种全新结构的含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物，然后将其与ZIF
‑
8纳米颗粒复合，获得由ZIF
‑
8纳米颗粒负载的含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物，简称为ZIF
‑
8@TBHPC复合物。
[0010]在一个实施方案中，所述叔丁基(2
‑
(3
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑5‑
基)苯基)碳酸酯(TBHPC)通过包括以下步骤的方法制备：
[0011]使2
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
4H
‑
苯并[e][1,3]恶嗪
‑4‑
酮与肼基甲酸叔丁酯在无水甲醇存在下进行反应生成TBHPC。
[0012]在一个实施方案中，所述2
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
4H
‑
苯并[e][1,3]恶嗪通过使4
‑
三氟甲基水杨酸、水杨酰胺和吡啶在邻二甲苯和N,N
‑
二甲基甲酰胺和亚硫酰氯存在下反应制备。
[0013]本专利技术还提供了用于制备上述含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物的方法，包括：将所述ZIF
‑
8纳米颗粒和TBHPC分散在甲醇溶液中并在室温搅拌从而获得所述含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的纳米颗粒复合物。
[0014]本专利技术的ZIF
‑
8@TBHPC复合物具有抗真菌能力，可在制备抗真菌的药物中应用。
[0015]本专利技术的ZIF
‑
8@TBHPC复合物具有抗真菌能力，可以抑制白色念珠菌的生长繁殖。
附图说明
[0016]图1示出了本专利技术的化合物TBHPC的质谱图。
[0017]图2示出了本专利技术的化合物TBHPC的1H
‑
NMR。
[0018]图3示出了本专利技术的化合物TBHPC的C
‑
NMR。
[0019]图4示出了不同浓度的本专利技术的化合物TBHPC与H22细胞共培养24小时对细胞活力的影响。
[0020]图5示出了ZIF
‑
8@TBHPC作为药物输送平台的抗真菌能力。
[0021]图6示出了ZIF
‑
8@TBHPC的合成示意图。
具体实施方式
[0022]在下面的描述中，出于解释的目的，阐述了具体细节以便提供对本公开的理解。
[0023]下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。
[0024]如无特殊说明，本文提及的百分含量为质量百分含量。
[0025]实施例1.TBHPC的合成
[0026]1)2
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
4H
‑
苯并[e][1,3]恶嗪
‑4‑
酮(中间体A)的合成
[0027]在干净干燥的150mL的三颈烧瓶中依次添加4
‑
三氟甲基水杨酸(5g，24mmol)、水杨酰胺(3.9g，29mmol)、邻二甲苯(40mL)、N,N
‑
二甲基甲酰胺(DMF，0.15mL)和吡啶(0.3mL)。通入作为保护气体的氮气，磁力搅拌下加热到70℃，待固体溶解后，剧烈搅拌1.5h，然后添加亚硫酰氯(5.2mL，72mmol)。层色谱(TLC)追踪反应，在原料反应完后，继续搅拌2h，使闭环反应更加充分后，通过减压蒸馏除去部分邻二甲苯和过量的亚硫酰氯。向反应残留液中添加其10倍量体积的石油醚，析出大量固体，过滤，经乙腈(40mL)重结晶，得到中间体A的纯品3g(9.7mmol)。产率：40.4％，中间体A的熔点：152℃
‑
154℃。
[0028][0029]2)叔丁基(2
‑
(3
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,4
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物的复合物，由ZIF
‑
8纳米颗粒和含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物组成，所述含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物，具有如下式I所示的结构：2.根据权利要求1所述复合物，其特征在于，所述含三氟甲基的1,2,4
‑
三氮唑衍生物通过包括以下步骤的方法制备：使2
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
4H
‑
苯并[e][1,3]恶嗪
‑4‑
酮与肼基甲酸叔丁酯在无水甲醇存在下进行反应生成叔丁基(2
‑
(3
‑
(2
‑
羟基
‑4‑
(三氟甲基)苯基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑5‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少华，刘浩，孙克彦，鲍海立，傅志仁，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：