一种双重响应型聚合物前药胶束及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种双重响应型聚合物前药胶束及其制备方法，属于高分子化学领域及药物制剂领域。运用分子动力学模拟中的结构优化、退火、动力学模拟等方法从疏水性聚合物中筛选出与药物作用最强的、最理想的材料，选择聚乙二醇单甲醚作为亲水端，连接含有二硫键的氧化还原片段，再以酰胺键连接药物构成了聚合物前药，最终将聚合物前药进一步物理负载游离的药物，制备成为双重响应型聚合物前药胶束。本发明专利技术制备的聚合物前药胶束mPEG

【技术实现步骤摘要】
合成。因此，构建一种新型双重响应型递药系统，使阿霉素在肿瘤组织能更加高效的释放， 阿霉素减少在正常组织的分布，降低药物不良反应，延缓药物在体内释放，有效提高阿霉素 的疗效是十分必要的。

技术实现思路

[0008]本专利技术目的之一是采用计算机模拟策略，设计合成了兼具pH响应型和氧化还原敏感性 的高分子前药物胶束，具有良好的物理化学性质和抗肿瘤作用；目的之二是利用DPD模拟预 测和验证设计的pH响应型和氧化还原响应型聚合物胶束的自组装过程和载药性能。
[0009]本专利技术采用的技术方案为：
[0010]一种双重响应型聚合物前药胶束，所述双重响应型聚合物前药胶束为具有pH响应型和 氧化还原响应型聚合物前药胶束mPEG
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R
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SS
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D1/D2，结构中包括亲水性嵌段mPEG、氧化还 原敏感片段二硫键、疏水性嵌段R、带有氨基的药物化合物D1和抗肿瘤药物D2，所述二硫 键以酰胺键连接D1；
[0011]其中，R为聚乳酸
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羟基乙酸(PLGA)，构成双重响应型聚合物前药胶束 mPEG本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双重响应型聚合物前药胶束，其特征在于，所述双重响应型聚合物前药胶束为具有pH响应型和氧化还原响应型聚合物前药胶束mPEG
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R
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SS
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D1/D2，结构中包括亲水性嵌段mPEG、氧化还原敏感片段二硫键、疏水性嵌段R、带有氨基的药物化合物D1和抗肿瘤药物D2，所述二硫键以酰胺键连接D1；其中，R为聚乳酸
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羟基乙酸(PLGA)，构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLGA
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SS
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D1/D2，具有如(Ⅰ)所示的结构式：或，R为聚赖氨酸(PLL)，构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLL
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SS
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D1/D2，具有如(Ⅱ)所示的结构式：或，R为聚苯丙氨酸(PPHE)，构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PPHE
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SS
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D1/D2，具有如(Ⅲ)所示的结构式：2.根据权利要求1所述的一种双重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)运用分子动力学模拟筛选出符合聚合物体系的疏水性嵌段；2)运用耗散粒子动力学模拟预测和验证胶束的自组装过程和载药性能；3)将疏水性嵌段R与亲水性片段mPEG缩合为mPEG
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R
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OH；4)将mPEG
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R
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OH与2,2'
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二硫代乙二酸制备成具有氧化还原响应型的共聚物mPEG
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R
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SS
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COOH；5)将mPEG
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R
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SS
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COOH与带有氨基的药物化合物D1通过酰胺键连接制备具有pH和氧化还原响应型的共聚物mPEG
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R
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SS
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D1；6)通过纳米沉淀法制备出双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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R
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SS
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D1/D2。3.根据权利要求1所述的一种双重响应型聚合物前药胶束，其特征在于，所述双重响应
型聚合物前药胶束mPEG
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PLGA
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SS
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D1/D2中，D1为阿霉素(DOX)，构成双重响应型聚合物前药胶束mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2，具有如(Ⅳ)所示的结构式：4.根据权利要求3所述的一种双重响应型聚合物前药胶束，其特征在于，所述mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2中的mPEG为聚乙二醇单甲醚mPEG
2000
。5.根据权利要求3所述的一种双重响应型聚合物前药胶束，其特征在于，所述mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2中的D2为阿霉素(DOX)。6.根据权利要求3所述的一种双重响应型聚合物前药胶束，其特征在于，所述mPEG
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PLGA
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SS
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DOX/D2的制备方法，包括如下步骤：1)利用Materials Studio软件中的Forcitce模块对聚合物前药分子体系优化，得到均方位...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈立江，郝俊旭，王惊雷，王大壮，曹莲蕊，沈超，
申请(专利权)人：辽宁大学，
类型：发明
国别省市：