作为AKT抑制剂的三环喹唑啉或二氢喹唑啉化合物制造技术

本发明专利技术公开了作为AKT抑制剂的三环喹唑啉或二氢喹唑啉化合物，该三环喹唑啉化合物的结构如通式I所示，各取代基的定义如说明书所述，本发明专利技术还提供了其制备方法。本发明专利技术的三环喹唑啉类化合物具有显著的AKT抑制活性，能够用作AKT抑制剂。AKT抑制剂。AKT抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
作为AKT抑制剂的三环喹唑啉或二氢喹唑啉化合物


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及AKT抑制剂、其制备方法以及医药用途。

技术介绍

[0002]磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其下游蛋白AKT(又称蛋白激酶B，PKB)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)组成的PI3K/AKT/mTOR通路作为细胞内非常重要的信号转导途径，在细胞的生长、存活、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬等过程中发挥着极其重要的生物学功能。该通路的异常激活会引起一系列的疾病，包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和血液淋巴系统疾病。
[0003]AKT具有三种亚型：AKT1、AKT2和AKT3。作为典型的蛋白激酶，每种亚型均由氨基末端的PH结构域(Pleckstrin homology domain)、中部结合ATP的激酶结构域以及羧基末端的调节结构域组成。3种亚型约80％的氨基酸序列同源，仅在PH结构域和激酶结构域连接区变化较大。
[0004]目前，针对PI3K/AKT/mTOR信号通路的靶向药物主要是PI3K抑制剂和mTOR抑制剂，而AKT处于该信号本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种结构如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1和R5各自独立地选自H、氨基或-NH(C
1-C6烷基)；R2选自氢或C
1-C4烷基，其中所述的C
1-C4烷基任选地被杂环基、卤素、OH、NH2或NH(C
1-C3烷基)取代；R3和R4各自独立地选自H、卤素或C
1-C3烷基，其中所述的C
1-C3烷基任选地被卤素取代；X选自CH、O或S，Y选自CH、O或S，且X选自O或S时，Y选自CH；X选自CH时，Y选自S或O；n选自0、1、2或3；优选的，n选自0或1；更优选的，n选自0；虚线可表示单键或双键。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R1和R5各自独立地选自H、氨基或甲氨基；优选的R5选自氨基且R1选自H；更优选的，R5选自H且R1选自氨基或甲氨基；最优选的，R5选自H且R1选自甲氨基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R2选自氢、甲基、羟基乙基、氨基甲基或优选的，R2选自羟基乙基、氨基甲基或更优选的，R2选自氨基甲基。4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R3和R4各自独立地选自H、三氟甲基、F或Cl。所述的R3为F、Cl或H；所述的R4为H、Cl或...

【专利技术属性】
技术研发人员：张林林，吴有智，李冬冬，冯海威，马昌友，吴舰，徐丹，朱春霞，田舟山，
申请(专利权)人：南京正大天晴制药有限公司，
类型：发明
国别省市：