益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途制造技术

一种益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，本发明专利技术通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症，益母草碱用于调节PPARγ

【技术实现步骤摘要】
益母草碱经PPAR
γ
通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体地，涉及一种益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途。

技术介绍

[0002]益母草作为活血调经，利尿消肿，清热解毒的经典中草药，其有效成分益母草碱(Leonurine，又称SCM
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198)，在研究中发现具有降脂、抗凋亡、抗氧化、抗纤维化和缩小心肌梗死面积等多种心血管保护作用。高血脂是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基础病理之一，其可以改变内皮细胞的通透性，引起胞浆发生空泡变性，浆膜皱缩，导致血管内皮损伤、凋亡以及坏死的发生，继而影响心血管功能导致心血管疾病的发生。免疫和炎症反应的激活在动脉粥样硬化启动和进展中起到核心作用，而血管内皮细胞是炎症介质和激活的中性粒细胞、血小板和其他细胞的主要目标。由于心血管疾病是一种由炎症驱动的复杂、多靶点的慢性疾病，其治疗需要长期用药，例如动脉粥样硬化治疗需要安全性更好及多目标抗炎药物，而草本植物或矿物质等天然物质，可能是未来药物研究的潜在来源。随着科学研究的不断探索，关于高脂血症状态下血管炎症的发病机制和新的潜在治疗药物也不断被发掘。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，有必要提供一种益母草碱改善高脂血症状态下血管炎症的用途，益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症。
[0004]一种益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症，益母草碱用于调节PPARγ
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TNF
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α
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JNK
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TLR4
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NF
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κB信号通路和IL
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1β、IL
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6的异常表达，从而产生抗炎和改善血管内皮损伤的血管保护作用。其中，PPARγ和PPARγ
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TNF
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α
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JNK
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TLR4
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NF
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κB信号通路分别为高脂血症状态下血管炎症损伤的发生发展过程中重要的蛋白靶点和病理机制信号通路。
[0005]优选的，所述益母草碱为源自传统中草药益母草的提取物或提取物组合物。
[0006]优选的，所述提取物及提取物组合物包含任意比例益母草碱或若干种可接受的载体或稀释剂。
[0007]优选的，所述组合物包含与PPARγ蛋白及其受体和其所介导的信号通路相互作用的含有益母草碱任意混合比例的化合物混合物。
[0008]结合益母草碱的长期研究结果和本专利技术结果发现：益母草碱产生多重药理作用如抗炎、改善血管内皮细胞损伤和调控内皮增殖，达到保护血管作用，可以改善主动脉血管内皮细胞的增殖情况；对高脂血症状态下血管炎症的改善作用的分子机制与PPARγ
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TNF
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α
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JNK
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TLR4
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NF
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κB信号通路、IL
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1β和IL
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6的激活与表达的调控有关。本专利技术提供了高脂血症状态下血管炎症性疾病所面临的当前问题的解决方案。发现了在高脂血症状态下血管炎症的发生发展过程中重要的蛋白靶点PPARγ和病理机制信号通路，同时发现一种源自传统中
草药益母草的提取物益母草碱可以在动物实验和细胞实验中去调节PPARγ
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TNF
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α
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JNK
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TLR4
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NF
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κB信号通路和IL
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1β、IL
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6的表达，从而产生抗炎、减少内皮细胞损伤和斑块形成，达到保护血管的作用。这为由高脂血症诱导形成的血管炎症性疾病的未来临床治疗提供了新的思路和治疗方案。
附图说明
[0009]图1为源于益母草提取物中益母草碱化合物结构示意图；
[0010]图2为益母草碱对高脂血症大鼠血常规生化指标的影响实验结果对比示意图；
[0011]图3为益母草碱对高脂血症大鼠血管组织形态学及高脂饮食大鼠血管组织PPARγ、TNF
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α和p
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NF
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κB蛋白免疫组化染色的影响结果对比示意图；
[0012]图4为益母草碱对高脂饮食诱导的模型大鼠血管组织中PPARγ及其下游效应蛋白表达的影响实验结果对比示意图；
[0013]图5为益母草碱对RAECs增殖的影响(A、B)，对RAECs上清液中炎症因子表达的改善(C)，对高脂血症模型大鼠血管组织及高脂诱导REACs的PPARs家族蛋白的影响(D、E、F)实验结果影像对比示意图；
[0014]图6为PPARγ对炎症信号通路的调控及益母草碱对PPARγ介导的通路的作用影响实验结果影像对比示意图；
[0015]图7为益母草碱和PPARγ激动剂/拮抗剂对PPARγ及其调控的炎症因子基因表达的影响(A)，以及益母草碱对PPARγ、TNF
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α和磷酸化NF
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κB在RAECs细胞模型中的分布和表达的影响(B
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E)的变化对比示意图；
具体实施方式
[0016]为了使本专利技术技术方案更容易理解，现结合附图采用具体实施例的方式，对本专利技术的技术方案进行清晰、完整的描述。
[0017]源于中草药益母草的提取物益母草碱化合物的结构如图1所示，益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，益母草碱用于调节PPARγ
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TNF
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α
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JNK
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TLR4
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NF
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κB信号通路和IL
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6、IL
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1β的异常表达，从而产生抗炎、改善血管内皮细胞损伤，达到血管保护的作用。其中，PPARγ和PPARγ
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TNF
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α
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JNK
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TLR4
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NF
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κB信号通路分别为高脂血症状态下血管炎症的发生发展过程中重要的蛋白靶点和病理机制信号通路。
[0018]本申请提供具体实施例来证明。
[0019]实施例1，益母草碱对高脂血症大鼠血常规生化指标的影响：
[0020]经过八周的治疗后，血常规的检测结果显示：对于White blood cells(WBC),Red blood cell distribution width(RDW),Mean platelet volume(MPV),Platelet distributio本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：益母草碱通过调控PPARγ及其介导的信号通路改善高脂血症状态下血管炎症，益母草碱用于调节PPARγ
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NF
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κB信号通路，从而产生抗炎和减少血管内皮细胞凋亡和损伤，达到保护血管的作用。2.如权利要求1所述的益母草碱经PPARγ通路改善高脂血症状态下血管炎症的用途，其特征在于：所述益母草碱为中草药益母草的提取物或提取物组合物。3.如权利要求2所述的益母草碱经PP...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱依谆，邱原野，
申请(专利权)人：依诺科技香港有限公司，
类型：发明
国别省市：